Антагоністи кальцію: список препаратів, механізм дії

Блокатори кальцієвих каналів – це ефективні лікарські засоби, що володіють широким спектром фармакологічної дії. Список антагоністів кальцію містить більше двадцяти речовин, кожне з яких по-різному впливає на організм індивіда. Вже протягом тривалого часу їх використовують у практичній медицині терапії, неврології, гінекології завдяки їх впливу на клітинну тканину серцевого м’яза, провідну систему серця, міометрій та гладкі м’язи судин. Медикаменти цієї групи ускладнюють проникнення кальцію всередину клітин через кальцієві канали, які представляють собою білки, знаходяться в клітинній мембрані і пропускають мікроелемент через спеціальні отвори.

Роль кальцію в організмі

Цей мікроелемент у відсотковому відношенні стоїть на п’ятому місці серед всіх наявних в організмі індивіда мінеральних речовин. Він необхідний для міцності кісткової тканини та регулювання серцевої діяльності. Іони мікроелемента, надходячи в м’язові клітини серця, виходять з них у міжклітинний простір за допомогою іонних насосів. Завдяки їх проникненню в кардиомиоцит, міокард скорочується, а в результаті виходу – розслабляється. Таким чином, кальцій бере активну участь в роботі серцевого м’яза і бере участь у регулюванні серцебиття. Серце – це орган, відповідальний за кровопостачання всіх органів і систем, і відповідно при його збої постраждає весь організм.

Загрузка...

Загальна інформація

Антагоністи кальцію успішно застосовуються в кардіології вже більше п’ятдесяти років. Родоначальником цієї групи антигіпертензивних засобів є препарат «Верапаміл», створений німецькими фахівцями в 1961 році. У практичній медицині він зарекомендував себе не тільки хорошим вазодилататором, але й засобом, що володіє кардиотропным ефектом. «Верапаміл» протягом кількох років після його створення відносили до групи бета-адреноблокаторів, однак, подальше вивчення механізму дії препарату показало, що він здатний пригнічувати трансмембранний кальцієвий струм. У подальшому було запропоновано об’єднати аналогічні за механізмом дії з «Верапамілом» препарати в одну групу під назвою блокатори кальцієвих каналів. В кінці 60-х і на початку 70-х років були зроблені препарати «Ніфедипін» і «Дилтіазем», які стали називати препаратами першого покоління.

Медикаменти цієї групи знайшли своє застосування в якості коронаролітиків при ішемічній хворобі серця, а також використовують, як антіарітмікі і медикаменти для лікування гіпертонії. Таке широке застосування пов’язано дією антагоністів кальцію розслабляти м’язи судинної стінки і розширювати артерії коронарного, церебрального русла, не надаючи при цьому впливу на тонус вен. «Дилтіазем» і «Верапаміл» скорочують споживання міокардом кисню і зменшують його скоротливість, крім того, пригнічують активність синусового вузла і наджелудочковые аритмії, крім того, наділені противогипертензивным ефектом. «Дилтіазем» по своїм властивостям знаходиться на проміжній позиції між «Верапамілом» і «Ніфедипіном». Останній меншою мірою впливає на скоротність міокарда і провідну серцеву систему. Він показаний при спазмах периферичних судин і артеріальних гипертониях. Єдина фармакологічна група препаратів-антагоністів кальцію, яка об’єднує медикаменти:

  • різні за хімічною структурою;
  • з різноманітними механізмами дії;
  • відрізняються за терапевтичної активності, клінічним дії;
  • різні протипоказань і побічних явищ.

Класифікація

За хімічною структурою розрізняють антагоністи кальцію:

  • Дигидропиридиновые. Препарати цього ряду збільшують пульс. Їх призначають при лікуванні атеросклерозу периферичних судин, гіпертонії, гіпертрофії лівого шлуночка, стенокардії. У терапії аритмії вони не показані.
  • Негидропиридиновые – це похідні бензодіазепіну і фенілалкіламіну. Високу ефективність ці медикаменти показали при лікуванні атеросклерозу сонних артерій, стенокардії. Вони наділені вираженим протиішемічною, гіпотензивну, антиаритмічну дію. Здатні скоротити частоту серцевих скорочень.
  • Неселективні. До них відносяться похідні дифенилпиперазина. Вони покращують мозковий кровообіг, не надають особливого впливу на рівень тиску, але здатні до судинорозширювальній дії.

У медицині успішно використовується кілька поколінь препаратів-антагоністів кальцію:

  • Перше – «Ніфедипін», «Верапаміл», «Дилтіазем». До недоліків цих медикаментів слід віднести швидке виведення з організму і низьку біодоступність.
  • Друге – представлено лікарськими формами модифікованого вивільнення – «Ніфедипін XL», «Верапаміл SR». Ліки мають більш тривалий терапевтичний ефект. Однак, максимальний рівень концентрації в крові досягається в різний час, у зв’язку з чим досить складно спрогнозувати їх ефективність.
  • Третє – це медикаменти пролонгованої дії, наділені високою біодоступністю. Їх представники «Амлодипін», «Лерканидипин», які часто призначають для лікування гіпертонії.

У літературі зустрічаються й інші класифікації антагоністів кальцію. Наприклад, виділяють в окремі підгрупи похідні бензодіазепіну і фенілалкіламіну, а в залежності від показань до застосування розрізняють дигидропиридиновые, які призначають при стенокардії, гіпертрофії лівого шлуночка, підвищеному тиску у індивідів похилого віку та недигидропиридиновые засоби – при атеросклерозі сонних артерій, суправентикулярной тахікардії.

В останні роки блокатори кальцієвих каналів у залежності від впливу на частоту серцевих скорочень підрозділяють на наступні групи:

  • зменшує ритм, наприклад, «Верапаміл», «Дилтіазем»;
  • збільшують або не змінюють ритм, наприклад, «Ніфедипін» і всі похідні дигідропіридину

Тривалість антигіпертензивної дії

Основою гіпотензивного ефекту всіх блокаторів кальцієвих каналів є їх здатність розширювати кровоносні судини, сприяючи при цьому зменшення загального периферичного опору. Найбільш судинорозширювальну дію виражено у «Нітрендипіну», «Амлодипін», «Исрадипина». Препарати володіють високим ступенем всмоктування, але мають вариабельную (нестійку) біодоступність. Швидкість настання максимальної концентрації в плазмі крові варіюється від одного до дванадцяти годин в залежності від покоління лікарських засобів. Список препаратів антагоністів кальцію відрізняються за тривалістю гіпотензивного ефекту (в годинах):

  • «Амлодипін» – сверхдлительное (24-36).
  • Пролонговані форми ліків: «Фелодипін», «Дилтіазем», «Ніфедипін», «Верапаміл», «Исрадипин» – тривалий (18-24).
  • «Исрадипин», «Фелодипін» – середнє (8-18).
  • «Ніфедипін», «Дилтіазем», «Верапаміл» – короткий (6-8).
Загрузка...

Механізм дії

За фармакологічними властивостями механізм дії антагоністів кальцію різний. Розглянемо їх вплив на судинну систему і серце залежно від терапевтичної мети:

  • «Ніфедипін» та інші представники похідних дигідропіридину відносяться до вазоселективным засобів. Викликають розслаблення гладкої мускулатури судин кров’яного русла, і не впливають на серцеву функцію. Завдяки розширенню судин знижується артеріальний тиск і потреба міокарда в кисні, попереджається спазм коронарних судин. Повільно вивільняються форми препарату «Ніфедипін» показані при гіпертензії і стенокардії. Швидко вивільняються – краще всього використовувати при кризах.
  • «Верапаміл» чинить інгібуючу дію на серцевий м’яз і гладкомышечную мускулатуру артерій. Вазодилатуючу властивість цього препарату проявляється незначно, ніж у похідних дигідропіридину. Застосовують «Верапаміл» при тріпотінні шлуночків або передсердь, для урежения ритму і попередження нападів стенокардії, і як препарат, що володіє антиаритмічною властивістю.
  • «Дилтіазем» за своїми фармакологічними ефектами схожий з «Верапамілом». Однак, вазодилатуючу дію виражено сильніше, а негативний хроно – й інотропну дію проявляється менше, ніж у «Верапамілу».
  • Крім поліпшення прохідності артерій, вен, а також дрібних капілярів ефект антагоністів кальцію проявляється:

    • зменшенням агрегації тромбоцитів;
    • нормалізацією серцевого ритму;
    • зменшенням тиску в легеневій артерії і дилатації бронхів;
    • зниженням артеріального тиску;
    • антиангінальною, антиишемическим і антиатерогенну дію.

    Протипоказання

    Однакові для всіх блокаторів кальцієвих каналів:

    • індивідуальна непереносимість, окремих складових препарату;
    • годування груддю;
    • вік до 18 років;
    • порушення функцій печінки та нирок;
    • знижений тиск;
    • серцева недостатність, що супроводжується низькою систолічною функцією лівого шлуночка, за винятком «Фелодипіну» і «Амлодипіну»;
    • вагітність: «Верапаміл» дозволений в другому і третьому триместрі, а «Ніфедипін» – протягом усього періоду, крім того, він вважається найбільш ефективним при гіпертонічному кризі.

    Побічні дії. Взаємодія з іншими лікарськими засобами і їжею

    Несприятливі реакції після прийому цієї групи препаратів мають деякі відмінності.

    Для недигидропиридиновых антагоністів кальцію:

    • небажаний одночасний прийом з бета-блокаторами;
    • брадикардія;
    • тахікардія;
    • синдром трепетаний передсердь з епізодами антидромной тахікардії;
    • збій атріовентрикулярної провідності;
    • синдром слабкості синусового вузла.

    Для дигідропіридинових – рефлекторна тахікардія.

    Для всіх антагоністів іонів кальцію:

    • низький тиск;
    • алергічні реакції;
    • сонливість;
    • пронос;
    • блювання;
    • больовий синдром у животі;
    • припливи;
    • головний біль, запаморочення;
    • периферичні набряки;
    • зниження систолічної функції лівого шлуночка за винятком «Фелодипіну» і «Амлодипіну».

    Небезпечні комбінації антиаритмічних засобів з антагоністами кальцію. Істотне збільшення концентрації останніх спостерігається при спільному призначенні їх з серцевими глікозидами, нестероїдними протизапальними засобами, сульфаніламідами, непрямими антикоагулянтами, а також з «Лідокаїном» і «Діазепамом». Крім цього, блокатори кальцієвих каналів посилюють дію діуретиків та інгібіторів АПФ. У період лікування цією групою ліків рекомендується утриматися від вживання грейпфрута і соку з нього. Прийом спиртовмісних напоїв підсилює вираженість побічних ефектів.

    Показання до застосування

    Патологічні стани, при яких використовуються антагоністи кальцію:

    • стенокардія;
    • атеросклероз;
    • легенева гіпертензія;
    • гіпертонія;
    • порушення мозкового та периферичного кровообігу;
    • ішемічна хвороба серця;
    • субарахноїдальний кровотеча;
    • синдром Рейно;
    • дисменорея;
    • гіпертрофічна кардіоміопатія;
    • запаморочення;
    • заколисування;
    • профілактика нападів мігрені;
    • інфаркт міокарда;
    • нетримання сечі;
    • глаукома;
    • обструктивна хвороба легень;
    • передчасні пологи;
    • спазм стравоходу.

    Лікування антагоністами кальцію

  • Артеріальна гіпертонія. Ця група препаратів визнана однією з кращих серед гіпотензивних засобів. Знижуючи системний судинний опір, блокатори кальцієвих каналів знижують тиск. Під їх вплив потрапляють в основному артерії, а на відня вони надають несуттєве дію.
  • Наджелудочковые аритмії. «Дилтіазем» і «Верапаміл» здатні відновити нормальний ритм серця впливаючи на атріовентрикулярний і синусовий вузол.
  • Стенокардія. Завдяки прийому дигідропіридинів артеріальний тиск падає, відповідно, знижується навантаження на серце і, як наслідок, потреба в кисні знижується. Крім того, антагоністи кальцію попереджають спазм коронарних судин, викликаючи їх розширення. Завдяки цьому кровопостачання міокарда поліпшується.
  • Гипертофическая кардіоміопатія. При цій патології відбувається потовщення стінок серцевих. «Верапаміл» сприяє ослаблення скорочень серця. Він призначається при протипоказаннях у індивіда до прийому бета-адреноблокаторів.
  • Легенева гіпертензія. Для терапії цієї патології рекомендують «Амлодипін», «Ніфедипін» або «Дилтіазем».
  • Хвороба Рейно проявляється спастичним звуженням судин, більш всього цього схильні стопи і кисті. «Ніфедипін» усуває спазм артерій і тим самим знижується частота нападів. Можливе використання і інших антагоністів іонів кальцію – препарати «Амлодипін», «Дилтіазем».
  • Токоліз. Для запобігання передчасного розродження при розслабленні м’язів матки призначають «Ніфедипін».
  • Субарахноїдальний крововилив. У цьому випадку хороший ефект на церебральні артерії надає «Німодипін». Він запобігає спазм судин.
  • Кластерна головний біль. Зменшити тяжкість нападів допоможе прийом «Верапамілу».
  • Антагоністи кальцію: список препаратів

    Найбільш призначаються медикаментами є похідні дигідропіридину:

    • «Ніфедипін». Має широкий спектр показань до застосування. Лікарські форми препарату з пролонгованою дією використовуються для лікування стенокардії та гіпертонії.
    • «Испрадипин», «Лерканидипин» аналогічні першому препарату за характеристиками. Рекомендують їх виключно для лікування артеріальної гіпертонії.
    • «Амлодипін», «Фелодипін», «Ломир», «Норваск». Впливаючи на судини, вони не чинять негативного впливу на скоротність серця. Завдяки тривалій дії зручні в застосуванні при терапії вазоспастичної стенокардії і гіпертонічної хвороби.
    • «Нікардипін». Застосовують для лікування артеріального тиску, стенокардії. Механізм дії на судини аналогічний «Нифедипину».
    • «Німодипін» надає виборчий ефект на артерії головного мозку. Переважно використовується при субарахноїдальному крововиливі для зняття та попередження подальшого спазму церебральних артерій.

    До списку антагоністів кальцію інших груп відносять:

    • Фенілалкіламіну – «Изоптин», «Фіноптін», «Галлопаміл», «Анипамил». В практичній медицині В основному використовується «Верапаміл», який впливає на провідність в атриовентрикулярном вузлі, і погіршує скоротливість серця. Застосовується для лікування стенокардії.
    • Бензодіазепіни – «Алтиазем», «Дилзем». Відомим представником є «Дилтіазем», який розширює судини і негативно впливає на провідну систему серця. Його призначають при стенокардії.

    Фармакокінетика і фармакодинаміка блокаторів кальцієвих каналів

    Фармакокінетичні властивості препарату впливають на його клінічне використання:

    • «Ніфедипін» не здатний накопичуватися в організмі індивіда. Таким чином, постійне застосування цього препарату в одній дозі не посилює його ефект.
    • «Верапаміл» при регулярному прийомі володіє можливістю накопичуватися, що надалі провокує збільшення терапевтичного ефекту і призводить до виникнення небажаних реакцій.
    • «Дилтіазем», як і попередній лікарський препарат накопичується в організмі, але в значно меншому ступені.

    В залежності від віку хворого для багатьох лікарських засобів притаманне зміна фармакокінетики. Антагоністи кальцію не виняток. У старшій віковій категорії подовжується час напіввиведення «Ніфедипіну», «Дилтіазему» і «Верапамілу», а крім того зменшується їх кліренс. В результаті частота виникнення несприятливих ефектів наростає. Тому цій категорії пацієнтів терапевтичну дозу необхідно підбирати індивідуально, починаючи з найменшої.

    Наявність у індивіда ниркової недостатності майже не чинить впливу на фармакокінетику «Дилтіазему» і «Верапамілу». А при прийомі «Ніфедипіну» у таких пацієнтів період його напіввиведення збільшується, що спричиняє прояв побічних явищ.

    Фармакодинамічна взаємодія також має значення в клінічній практиці. Прийом бета-блокатором з «Дилтіаземом» або «Верапамілом» призводить до збою в роботі лівого шлуночка в результаті підсумовування негативного інотропного ефекту цих ліків. Призначення бета-блокаторів і «Ніфедипіну» дозволить згладити побічні ефекти цих ліків.

    Не рекомендується комбінація нітратів з «Ніфедипіном», так як вона веде до істотного зниження артеріального тиску, надмірної вазодилатації і утворення небажаних реакцій.

    Таким чином, блокатори кальцієвих каналів – це високоефективні засоби, що доведено багаторічним досвідом їх використання. Наявність різного механізму дії, взаємодії і побічних ефектів вимагає диференційованого підходу до призначення конкретного препарату з цієї групи.