Хвороба Віллебранда: типи, діагностика, симптоми і лікування

Хвороба Віллебранда представляє собою серйозне порушення згортання крові. Найчастіше недуга розвивається роками, з-за чого патологія діагностується на пізніх термінах розвитку. Захворювання характеризується аномалією будови і функції фактора Віллебранда vWF.

Історія появи хвороби

Хвороба Віллебранда була виявлена в 1926 році. В цей час один фінський лікар спостерігав схильність до крововиливів під шкіру та слизові у однієї маленької дівчинки та її сестер, які проживають на Аландських островах. Вперше дитину оглянули в п’ятирічному віці. Вона померла після четвертої менструації у віці тринадцяти років.

Лікар зробив відмінність між гемофілію та новим захворюванням, давши йому назву «псевдогемофилия».

Що таке Віллебранда

Хвороба Віллебранда – це аномалія фактора фон Віллебранда. Він представлений великою білком плазми крові, який бере участь в зупинці кровотечі, активує тромбоцити і стабілізує восьмий фактор згортання крові. Кров’яний фактор синтезує клітини ендотелію судин, в яких відбувається нагромадження фактора у вигляді тілець Вейбеля-Палади. Також Віллебранда синтезує мегакариоцины, альфа-гранули тромбоцити. Перші являють собою материнські клітини тромбоцитів в червоному кістковому мозку.

При попаданні в кров Віллебранда розщеплюється металопротеазой і з величезною молекули з’являються нові, меншого розміру.

Фактор фон Віллебранда один з небагатьох білків, який несе аглютиногены групи АВ0. Саме група крові відповідає за рівень фактора. У осіб з першою групою їх найменше, а у людей з четвертої – найбільше.

Яку функцію виконує фактор

Фактор виконує функцію стабілізатора антигемофільного глобуліну, охороняє його від деактивації протеазами. Також Віллебранда локалізує антигемофільний глобулін в місці кровотечі і формування тромбу. Він забезпечує первинний гемостаз – склеювання тромбоцитів між собою, а також виконує запаювання стінок судин.

Як часто зустрічається

Хвороба Віллебранда зустрічається досить часто. Патологією страждає близько одного відсотка населення Землі, але клінічні прояви зустрічаються в однієї людини з сорока тисяч, а небезпечні для життя кровотечі бувають рідко, приблизно, у двох людей на мільйон.

Причини виникнення

Хвороба фон Віллебранда виникає із-за втрати активності в крові фактора. В результаті спостерігається недостатність білка, що відповідає за згортання крові. Це може відбуватися через мутації гена, відповідального за синтезування білка Віллебранда. Також патологія може виникати з таких причин:

  • Гіпотиреоз.
  • Нефробламтома.
  • Стромальні дисплазії.
  • Дисплазія сполучної тканини.
  • Ревматизм.
  • Різні види пухлин.
  • Захворювання найчастіше успадковується по аутосомно-домінантному типу, і у наслідує покоління патологія проявляється помірно.

    Види недуги

    Хвороба Віллебранда у дітей і дорослих розподіляється на набуту та вроджену. Остання викликається мутацією в генах, що відповідають за регулювання синтезу і функцію фактора фон Віллебранда, його взаємодія з тромбоцитами, ендотелієм, восьмим фактором. Патологія однаково часто зустрічається у чоловіків і жінок.

    На сьогоднішній день відомо більше трьохсот видів мутацій дванадцятою хромосоми, в якій закодована молекула vWF. Характер цих змін визначає тип хвороби Віллебранда.

    При аутосомно-доминантном типі успадкування клінічні прояви патології виражені слабко, але у всіх поколінь. При аутосомно-рецесивному типі патологія проявляється тільки в гомозиготною формі і характеризується сильними кровотечами.

    Класифікація патології

    Виділяють три типи хвороби крові Віллебранда, що розрізняються ступенем недостатності восьмого фактора.

    При першому типі спостерігається мала кількість недостатності восьмого фактора. При цьому виді структурна модель не змінюється. Клінічно перший тип виявляється невеликими кровотечами. Зазвичай хворі не пов’язують їх з даним видом недуги.

    При другому типі порушення більш виражені. Тут спостерігається формування мультимерных аналогів структури фактора згортання. На шкірі з’являються невеликі синці. При прогресуванні недуги спостерігається різке погіршення стану пацієнта.

    Третій тип вважається найважчим. При аналізі крові фактор Віллебранда повністю відсутня.

    Другий тип має кілька підвидів:

    • 2А. Зустрічається приблизно у десяти відсотків людей, які страждають на хворобу крові. При даному типі функція vWF знижена в тромбоцитах, спостерігається порушення синтезу макромолекулярних комплексів, прискорюється їх розщеплення.
    • 2В. Кількість тромбоцитів знижується.
    • 2М. За своєю будовою vWF може бути в нормі, але спорідненість до ендотелію і тромбоцитів знижена.
    • 2N. Спорідненість vWF до восьмого фактору знижується. За симптомами схожий цей вид хвороби Віллебранда на гемофілію.

    Найчастіше діагностуються типи 2А і 2В. Інші види зустрічаються рідко. Останній вид патології вивчений мало.

    Набутий тип хвороби Віллебранда діагностується приблизно у одного відсотка всіх випадків недуги. Найчастіше патологія є наслідком інших захворювань, таких, як:

    • лімфоми;
    • хвороба Вальденстрема;
    • гострий лейкоз;
    • клональная гаммапатия;
    • атеросклероз;
    • вади серця;
    • синдром Гейде;
    • аутоімунні патології;
    • васкуліти тощо

    Також недуга може виникати з-за прийому деяких лікарських препаратів, таких як вальпроєва кислота, гекодез, ципрофлоксацин.

    Клінічні прояви

    Головний симптом хвороби Віллебранда – це кровотечі. Їх вираженість залежить від ступеня прояву патології. До специфічних відносять кровотеча із слизових оболонок рота, ясен, носа, а також внутрішніх органів. При операції також виникає сильна кровоточивість. В післяопераційному періоді можуть виникати рецидиви.

    Особливу обережність слід проявляти лікарям при розродженні, так як збільшується небезпека летального результату жінки, хоча подібні випадки описані мало. У більшості випадків вагітність позитивно позначається на захворювання.

    Симптоми хвороби фон Віллебранда проявляються різними видами кровотеч. Найчастіше спостерігаються:

    • носові кровотечі;
    • кровотечі після видалення зубів;
    • при пораненнях, травмах;
    • рясні менструальні кровотечі;
    • дрібні крапкові крововиливи на шкірі;
    • гематурія;
    • шлунково-кишкові кровотечі.

    При легкій формі пацієнти зазвичай не надають значення підвищеної кровоточивості, припускаючи звичайну сімейну схильність до крововиливів.

    Іноді при патології виникають ускладнення: вони залежать від ступеня тяжкості недуги і можуть проявлятися петехиями, синцями, гематомами. Небезпеку викликають гемартрози, РК-кровотечі. У самих запущених випадках необхідна госпіталізація. При сильних гінекологічних кровотечах, коли немає результату від консервативної терапії, що проводиться екстирпація матки з придатками.

    Що може говорити про патології

    Про наявність патології можуть свідчити наступні симптоми:

  • Носові кровотечі, при яких більше двох разів не зупинялася кров протягом десяти хвилин при тампонаді.
  • Невеликі ранки, подряпини, садна, які кровоточать.
  • Рецидивуючі кровотечі з внутрішніх органів.
  • Не зникають протягом тижня підшкірні геморагії.
  • Тривалі геморагії з слизових оболонок.
  • Поява калу темного кольору або зі згустками крові, при якому немає геморою, виразкової хвороби ШЛУНКОВО-кишкового тракту.
  • Кровотечі, які виникають у результаті проведених маніпуляцій на органах ротової порожнини, носоглотки і інших систем.
  • Рясні менструації без патологій репродуктивної системи. Порушення менструальних циклів.
  • Інші види кровотеч, які не пов’язані з іншими патологіями.
  • Класичний прояв захворювання носить системний характер. Крововиливи відбуваються в тих місцях, де є пошкоджені судини. Навіть при досягненні позитивної динаміки не можна говорити про повне одужання.

    Методи діагностики

    Діагностика хвороби Віллебранда ускладнена тим, що вона може протікати практично безсимптомно. Хворим важко помітити її прояв, так як кровотечі дають про себе знати дуже рідко. При важкій формі, а також визначенні хвороби Віллебранда у дітей набагато простіше, так як у хворих спостерігаються сильні і часті кровотечі, які можуть виникати геморагії у внутрішніх органах.

    Для того щоб точно поставити діагноз, необхідно звернутися до лікаря. Він збере анамнез, а також призначить аналізи. Саме під час спілкування з фахівцем завжди з’ясовується, що дана патологія носить спадковий характер.

    Лабораторні методи діагностики дозволяють точно визначити, чи є вона у пацієнта і який вид порушення фактора Віллебранда присутній.

    Для виявлення патології, що проводять такі види тестів:

  • Визначають тривалість кровотечі по Айві модифікації Шитікової.
  • Вивчається активність восьмого фактора.
  • Визначається активність антигену ФБ.
  • Фіксується ристоцетин-кофакторная активність.
  • Проводиться мультимерный аналіз.
  • Якщо у показниках тестів спостерігаються які-небудь відхилення від норми, то це говорить про наявність патології.

    Під час опитування пацієнтів лікарі приділяють увагу наступним даним:

  • Були випадки хвороби в сім’ї, у родичів.
  • Спостерігалась схильність до кровотеч протягом усього життя.
  • В лабораторних умовах з інтервалом в два місяці проводиться визначення активності фактора Віллебранда. У хворих виявляються різні види дефектів.

    Крім вищевказаних тестів, обов’язково проводять аналізи. Лікарі призначають:

  • Загальний аналіз крові. У ньому відображається зниження числа тромбоцитів та гемоглобіну.
  • Збільшення часу кровотечі за Лі-Уайтом, Дюке. Спостерігається при типі 2А, 2В та 2М.
  • Восьмий фактор або в нормі або спостерігається незначне відхилення у вигляді зниження.
  • Визначається функція фактора фон Віллебранда у вигляді здатності приєднуватися до активованим гликопротеиновым комплексів.
  • Аналізується єднальна здатність фактора Віллебранда та восьмого фактора.
  • В пренатальній діагностиці визначаються мутації.
  • В якості додаткових методів обстеження призначають біохімію крові, ниркові проби, С-реактивний білок, ШОЕ. Також оцінюється протромбіновий індекс, МНО, фібриноген, тромбиновое час, антитромбін, протеїн С, час кровотечі, час згортання крові, розчинні фібрин-мономерні комплекси.

    Лікування

    Легкі форми хвороби Віллебранда лікування не вимагають. В інших випадках необхідно підвищити рівень фактора Віллебранда. Це можна зробити шляхом активації виділеного ендогенного vWF або шляхом його подачі ззовні.

    Для лікування застосовують «Десмопресин». Це синтетичний аналог антидіуретичного гормону, який вивільняє vWF зі стінок судин. Препарат вводиться з розрахунку 0,3 мг/кг в/в, п/к, з інтервалом від одного до двох годин. Може бути интраназальное введення по 150 мкг у кожний носовий хід (точна дозування розраховується по вазі пацієнта). Введення вазопресину підвищує рівень фактора vWF в чотири рази.

    Ефект лікування кожного виду патології індивідуальний. Найбільш висока ефективність спостерігається при патології першого типу. При лікуванні 2А і 2М, ефект невисокий, а при 2В знижує кількість тромбоцитів, з-за чого синтетичний препарат протипоказаний. При третьому типі хвороби лікування безуспішне.

    За його стандартами, в боротьбі з хворобою Віллебранда застосовують «Гемате П» або аналогічні препарати.

    Призначаються антіфібрінолітіческіе кошти у вигляді трексановой кислоти з розрахунку 25 мг/кг кожні вісім годин при дрібних крововиливах у слизові оболонки, носових і менструальних кровотечах.

    Для лікування недуги рекомендовані переливання тромбоконцентрату при зниженні числа тромбоцитів. Якщо спостерігаються великі крововтрати під час менструації, то призначають гормональні протизаплідні препарати. Для зупинки незначних кровотеч застосовують «Етамзілат».

    Багато хто вважає, що подивившись фото хвороби Віллебранда, можна визначити цю недугу, але це не так. Щоб точно встановити діагноз, необхідно здати аналізи, пройти медобстеження. При підтвердженні діагнозу, його спадкового характеру, вилікувати захворювання практично неможливо. Терапія спрямована на полегшення симптомів та запобігання небезпечних наслідків. Головна мета терапії – зупинка кровотечі. Для цього можна застосовувати різні методи: накладення джгутів, пов’язок, кровоспинних аплікацій, клею, застосування медикаментів, хірургічних методів.

    Профілактичні заходи при даній патології спрямовані тільки на попередження ситуацій, які можуть спричинити за собою виникнення кровотеч. Також не можна робити ін’єкції, проводити стоматологічні втручання без попередньої підготовки до майбутньої процедури.