Паранеопластичний синдром: що це таке

Паранеопластичний синдром являє собою клінічну картину захворювання, при якому у пацієнта спостерігаються системні прояви злоякісної хвороби, що протікає без метастазів. Даний синдром зумовлений дією певних речовин, синтезованих пухлинним освітою.

Паранеопластические синдроми називаються ще паранеоплазиями, вони представляють досить різнорідну групу хвороб, які розвиваються в організмі під впливом онкологічних змін, але не є наслідком дії конкретного злоякісного утворення на певні органи і тканини. Дані порушення з’являються в результаті його умовного впливу на обмінні процеси і інші функції організму.

Паранеопластичний синдром і патологічна анатомія тісно пов’язані між собою.

Критерії

Розрізняють наступні критерії:

  • Паралельний розвиток і одночасне існування онкологічного захворювання і неонкологического.
  • Зникнення симптомів доброякісної порушення після застосування радикальних хірургічних маніпуляцій з видалення злоякісного новоутворення, або ефективного променевого лікування і хіміотерапії.
  • Відновлення паранеопластичного синдрому при появі метастазів пухлини, або при рецидиві захворювання.
  • Кореляція обох процесів.
  • Перші наукові описи зв’язку неонкологических захворювань і злоякісних новоутворень з’явилися понад століття тому, а дослідниками, вперше описавшими їх, є французький лікар-терапевт Труссо і дерматолог з Австрії Гебру. Однак сучасне вчення про подібних медичних явища є одним з наймолодших в області онкологічної науки і літератури. В ньому залишається ще дуже багато невирішених питань, які стосуються не тільки механізму паранеоплазии, але і того, які саме захворювання можна віднести до категорії паранеопластичних. Тим не менше у сучасній медицині дуже важливе значення має знання практикуючими лікарями-онкологами можливостей поєднання між собою тих чи інших хвороб, які так чи інакше можуть бути пов’язані з наявністю в організмі злоякісної пухлини.

    Дані дослідження і практика важливі не тільки з цієї причини. Відомо, що паранеопластические синдроми мають властивість розвиватися на будь-якій стадії онкологічного процесу, але найчастіше на більш пізніх. Дані захворювання можуть бути замасковані під виглядом доброякісних уражень, під якими ховаються найбільш ранні форми онкологічних хвороб. Більш того, іноді мають місце випадки прояву таких синдромів, які є найпершими ознаками злоякісних пухлин. З цього випливає їх особлива діагностична цінність. Сам термін «паранеопластическое захворювання» в сучасній літературі вважається не зовсім точним, оскільки такі недуги не супроводжують злоякісним новоутворенням, а викликані ними.

    Конкретних і чітких даних про те, наскільки часто виникає паранеопластичний синдром в онкології, ні, тим не менш, якщо судити за даними медичних досліджень, така частота може варіюватися від 15 до 70 % і вище при прогресуванні пухлинного процесу. Зараз онкологічної медицині відомо більше 70 різновидів злоякісних пухлин, і цей список з кожним роком збільшується, а інформації про паранеоплазиях стає все більше і більше.

    В ендокринній системі

    До паранеоплазиям ендокринного походження відносяться такі захворювання, як гіперкортицизм, часто супутній онкологічних хвороб, що розвивається в легенях людини, а також пухлинним процесам в підшлунковій залозі, органах черевної порожнини, травлення. Страждають цими недугами переважно пацієнти чоловічої статі. У таких випадках розвиток паранеопластичних порушень можна розцінити наступним чином: клітини деяких пухлин володіють високою гормонопродуцивной активністю, а надлишок або, навпаки, дефіцит певного гормону стає причиною розвитку ендокринологічних порушень. Таку ж структуру має і механізм гіпоглікемії, який в більшості випадків супроводжує онкологічні процеси.

    Дані синдроми в ендокринології часто спостерігаються при розвитку раку легенів і бронхів, деякі форми якого, наприклад, межклеточная, володіють високою здатністю гормонопродукции ектопічного характеру.

    Зустрічаються також паранеопластические офтальмологічні синдроми.

    Захворювання органів кровоносної системи

    Такого роду ураження системи кровотворення зустрічаються досить рідко. До них можна віднести деякі форми анемії, при яких злоякісні пухлини, які часто супроводжуються проліферацією лімфатичної тканини, за допомогою аутоімунного механізму провокують загибель великої кількості еритроцитів. Однією з форм паранеопластичного синдрому в онкології подібної категорії є поліцитемія, що зустрічається вкрай рідко. Вона може супроводжувати пухлинним процесам у нирках. Дане захворювання може також виникати внаслідок надто високої вироблення еритропоетину.

    Найбільш частим явищем серед паранеопластичних синдромів у дитячій онкології системи кровотворення є порушення згортання крові. Наприклад, множинні тромбози иммигрирующего характеру. Вважається, що приблизно 5-10 % всіх випадків тромбозу вен являють собою подібні паранеопластические захворювання. Особливо у випадках, коли вони виникають у місці незвичайної локалізації, наприклад в потиличних венах або на руках.

    Паранеопластичний синдром у неврології

    Дані захворювання найчастіше зустрічаються при онкологічних ураженнях легень, переважно у чоловіків, і виявляють себе у вигляді нервово-м’язових розладів. До таких належать, наприклад, периферичні неврити. Дещо рідше спостерігаються ураження ЦНС у вигляді певної дегенерації нейронів, а також білого речовини.

    Крім периферичного невриту, паранеопластические неврологічні синдроми дуже рідко діагностуються за життя пацієнтів, і істинний їх характер визначається вже при проведенні розтину.

    Паранеопластические хвороби м’язової системи

    Дані хвороби, за винятком нейромиопатии, проявляються у вигляді міопатій, міозитів і миастений, які призводять до атрофії м’язів. Простигмин перестає збільшувати м’язову масу. М’язові болі при цьому практично відсутні, відзначається також зупинка сухожильних рефлексів. Паранеопластическая міопатія зустрічається на практиці набагато частіше, ніж прийнято думати.

    Характерним паранеопластичним синдромом в системі м’язів є також міастенія, яка вражає переважно м’язи тазу, а також тулуба людини. Може спостерігатися поліміозит, який, як правило, супроводжується різноманітними ушкодженнями шкірного покриву.

    Розглянемо паранеопластичний синдром в ревматології.

    Ураження суглобів

    Такі порушення в організмі людини проявляються набагато частіше інших у вигляді гіпертрофічній остеоартропатии, коли відбувається переважне ураження пальців рук. Для цього паранеопластичного синдрому характерно сильне потовщення пальців, і він спостерігається у людей, що страждають онкологічними захворюваннями бронхогенного характеру, а також пухлини плеври. Це порушення в більшості випадків може супроводжуватися гінекомастією.

    Ураження лімфатичної системи

    Подібні порушення в системі лімфовузлів виявляються, як правило, при гістологічних дослідженнях матеріалів біопсії або аутопсії. Вони проявляють себе у вигляді розвитку туберкулоидных структур, що не мають ознак казеозного некрозу в лімфатичних вузлах при якій-небудь різновиду раку внутрішніх органів. Дана гістологічна структура може бути характерна для такого захворювання, як саркоїдоз, яка називається ще хворобою Беньє — Бека — Шумана. Часто зустрічається паранеопластичний синдром при раку легені. Такі порушення лімфатична система організму раніше вважалися випадковими сполученнями двох незв’язаних між собою захворювань, онкології та саркоїдозу. Виявлялися порушення в роботі лімфовузлів, як правило, при проведенні досліджень з метою виявлення наявності метастазуючих утворень при раку легенів, шийки матки і т. д. На сьогоднішній день такі порушення прийнято вважати паранеопластичним захворюванням.

    При ураженнях шкіри

    Шкірні паранеопластические синдроми досить різноманітні, оскільки шкіра є органом, де їх прояви локалізуються найбільш часто. Одним з найпоширеніших і вивчених захворювань подібного характеру вважається acanthosis nigricans – специфічний хронічний дерматоз, клінічна картина якого характеризується наявністю папілломатозних потовщень, а також ущільнення шкіри з наявністю гіперпігментації і гіперкератозу, що локалізуються переважно в області підкрильцевий западини і на потилиці. У левової частки пацієнтів з цим захворюванням діагностується онкологія підшлункової залози або шлунка, іноді легенів. У жінок дані недуги можуть бути ознакою розвитку раку яєчників і молочних залоз.

    Дуже важливо відзначити, що у основної маси хворих acanthosis nigricans спостерігається клінічна картина розвитку деяких пухлинних процесів, але спочатку такі пацієнти звертаються саме до дерматологів. Таким чином, діагностування даними фахівцем типового хронічного дерматозу у дорослої людини диктує гостру необхідність уважного обстеження на предмет онкологічних захворювань. Якщо результати такої діагностики дали негативні результати, подібні пацієнти повинні ще тривалий час перебувати на диспансерному спостереженні в онкологічному закладі.

    Наступним за частотою виникнення є паранеопластичний синдром, що проявляється у вигляді шкірного захворювання, як дерматоміозит. У пацієнтів, У яких була діагностована дана хвороба, що відноситься до групи колагенозів, пухлинні процеси виявляються у 6-8 разів частіше, ніж у решти людей. Онкологічні захворювання, які можуть викликати це захворювання, – саркома і рак різних внутрішніх органів, лімфома, лейкоз.

    При інших відомих медицині шкірних недугах, описаних в науці як паранеопластические, частота їх поєднання з онкологічними утвореннями значно нижче, ніж у випадках з дерматомиозитом і acanthosis nigricans.

    Неклассифицируемые форми

    Подібні порушення вельми різноманітні. Вони, як правило, не проявляється у вигляді уражень внутрішніх органів людини. Симптомами паранеопластичного синдрому в даному випадку можуть бути:

    • різноманітні лихоманки незвичайного генезу, особливо у пацієнтів з метастазами;
    • зниження маси тіла при наявності негативного азотного балансу, який обумовлений продуктами розпаду злоякісного освіти;
    • болі у випадках, коли між пухлиною та оточуючими її нервовими закінченнями немає безпосереднього зв’язку;
    • деякі психічні розлади і т. д.

    Патогенез

    Цей аспект, як і механізм віддаленого дії злоякісного утворення, вивчений недостатньо добре для того, щоб робити висновки. Вважається, що подібні симптоми, якщо розглядати їх зв’язок з онкологічними недугами, є захворюваннями вторинного характеру, і для того, щоб вони почали розвиватися, необхідно зміна внутрішнього фону організму. При виникненні даних передумов, по всій видимості, беруть участь найрізноманітніші чинники, наприклад, кахексія, гормонопродуцирующая пухлинна тканина, аутоиммунизация організму, розлади трофічного характеру і багато інших.

    Тим не менш, існують особливі генетично обумовлені комплекси симптомів, одним із проявів яких і є онкологічне новоутворення. Прикладом тут можуть послужити різноманітні нозологічні форми, які відомі за іменами авторів, описали їх. Наприклад, синдром Пейтца-Турена-Егерса, який проявляється у вигляді гіперпігментації шкіри пальців, а також навколо природних отворів на тілі, а також генералізованим поліпозом кишечника.

    Основна класифікація

    Незважаючи на те, що єдиної чіткої класифікації цих синдромів не існує, деякі дослідники в області медицини все ж систематизували їх основні прояви. До них відносяться:

    • Обмінно-ендокринні захворювання (гіперкальціємія, карциноїдний синдром, гіпертрофічна остеоартропатія, гиперурекимия, криофибриногенемия, синдром Іценко — Кушинга, Acantosis nigricans, підвищена екскреція АДГ, карциноїдний синдром тощо).
    • Ендотеліальні захворювання (тромбоэндокардит та мігруючий тромбоз, а також флебіт). Алергічні та аутоімунні порушення вторинного характеру (системний червоний вовчак, аутоімунний тиреоїдит Хашимото, дерматоміозит, нефротичний синдром, ревматоїдний артрит, геморагічний васкуліт, тромбоцитопенічна пурпура, склеродермія, анафілактичний шок, кропив’янка, гемолітична анемія).
    • Ураження ЦНС, а також нейромускулярные захворювання (деменція, психоз, синдром Ітона — Ламберта та інші).
    • Інші (целіакія, випотной перикардит і т. д.).

    Деякі захворювання ревматологічного характеру можуть бути пов’язані з підвищенням ризику розвитку онкологічних патологій. Однак паранеопластические процеси часто проявляють себе у вигляді ревматологічних захворювань. Таким чином, при діагностиці стану здоров’я таких пацієнтів фахівцям слід дотримуватися принципів підвищеної настороженості у зв’язку з можливою онкологічної природою цих порушень.

    Діагностика

    Для того щоб якісно і адекватно діагностувати природу походження того чи іншого паранеопластичного захворювання, існує певний перелік специфічних лабораторних досліджень крові пацієнта, які допоможуть встановити причину виникнення подібних порушень та зарахувати їх до ряду викликаних онкологічними змінами в організмі людини.

    Цими дослідженнями є спеціальні діагностичні онкомаркери:

    • для молочної залози: СА-15-3, М20, М22, РЕА, MUCI;
    • для матки, а також шийки: М22, М20, РЕА;
    • яєчка у чоловіків: РЕА, ХГЛ, АФП;
    • яєчники у жінок: СА 125, АФП, СА 724, ХГЛ, М22, РЕА, М20;
    • для сечового міхура: H/F, CYFRA 21-1;
    • для передміхурової залози: простатична фосфатаза, PSA заг., PSA заг.;
    • для щитовидної залози: кальцитонін, тиреоглобулін, РЕА;
    • для легенів і бронхів: НСІ, НЭА,CYFRA 21-1, М22,СА 72-4, М20;
    • для шлунка та стравоходу: СА 72-4, СА 19-9, СЕА;
    • для печінки: АФП, СА 19-9, СЕА.

    Існує популярний метод діагностики — імуноблот. Антитіла при паранеопластичних синдромів (антинейрональные) – імуноглобуліни, вони активні проти нейронів пухлинної тканини і білкових антигенів в цитоплазмі. До цієї групи можна віднести антитіла Yo-1 (PCA1), Hu (ANNA-1), CV2, Ri (ANNA-2), Ма2, амфифизин.

    У неврології та онкології аналізом часто користуються, він незамінний при діагностиці паранеопластичних неврологічних захворювань, допомагає встановити наявність паранеопластичного енцефаломієліту, сенсорної нейропатії, прогресуючої дегенерації мозочка, паранеопластичної міоклонії та атаксії, синдрому м’язової скутості. Біоматеріалом виступає сироватка крові, яку беруть з вени. У нормі результат повинен бути негативним.

    При паранеопластическом синдромі ПДФ підвищена. Також тромбоемболічні ускладнення часто призводять до смерті онкологічних хворих. Наявність хронічного тромбогеморагічного синдрому в лабораторії діагностують на підставі підвищеної концентрації фібриногену (в 2-2,5 рази більше норми), ПДФ (в 4-4,5 рази вище стандартних показників), також відмічається підвищена агрегаційна здатність тромбоцитів.

    Для правильної діагностики паранеопластичних та онкологічних процесів в організмі людини необхідно спочатку виключити наявність аутоімунних збоїв, які можуть протікати з патологіями нервової системи.

    До аутоімунних маркерів належать:

    • СРБ (кач.), РФ (кач.);
    • СРБ (кол.);
    • АТ до односпир. ДНК;
    • АСЛО;
    • анти-ENA
    • LE-клітини;
    • Anti-MCV (цитрулін);
    • АТ до нативної ДНК та інші.

    Як ще визначають паранеопластические синдроми в клініці внутрішніх хвороб?

    Додаткові діагностичні критерії

    Симптоми підтвердженого характеру:

    • Класичні неврологічні синдроми з наявністю онкологічного освіти, яке було діагностовано не пізніше 5 років після розвитку даної симптоматики.
    • Некласичні синдроми, які можуть зникати, або вираженість їх значно знижується після противоонкологической терапії, проте в даному випадку повинно бути виявлено, що неврологічний дефіцит не схильний до самостійної ремісії.
    • Некласичні синдроми зі злоякісними пухлинними процесами та з виявленням антитіл до нейронам.
    • Неврологічні синдроми недиференційованого характеру без злоякісних пухлин.

    Ймовірність виникнення

    Ймовірні випадки розвитку такого роду синдромів:

  • Класичні захворювання, що мають високі ризики наявності злоякісної пухлини без утворення антитіл до нейронам. Паранеопластичний синдром при раку виникає досить часто.
  • Без виявлення онкологічних процесів, але з наявністю подібних антитіл.
  • Паранеопластические порушення некласичного характеру з наявністю онкологічної пухлини, діагностованою не пізніше двох років після виявлення неврологічної симптоматики, без наявності антитіл до нейронам.
  • Майже у 75% пацієнтів, у яких були виявлені синдроми паранеопластичної спрямованості, діагностуються перші ознаки злоякісних процесів в організмі. У 80% таких людей виявляються позитивні результати при проведенні скринінгів на наявність онкологічних захворювань. Основна маса новоутворень подібного характеру виявляються шляхом проведення радіологічного дослідження органів, розташованих в області грудної клітки, а також в черевній порожнині і малому тазі при використанні методів комп’ютерної томографії та ПЕТ.

    Лікування паранеопластичного синдрому

    Терапія полягає в першу чергу в лікуванні вихідної ракової пухлини. Іноді потрібно призначення додаткових медикаментів, які пригнічують імунні процеси, які спровокували синдром.

    Ліки застосовуються в поєднанні з хіміотерапією. Актуальні на сьогоднішній день такі препарати:

    • група кортикостероїдів («Преднізолон»);
    • иммуносупрессорные засоби типу «Циклофосфаміду», «Азатіоприну»;
    • стимулятори нейром’язової провідності типу «Пиридостигмина»;
    • протисудомні засоби типу «Карбамазепіну».

    Ми розглянули основні види паранеопластичних синдромів.