Сьогодні у багатьох людей спостерігаються генетичні патології, які проявляються різною симптоматикою. Серед них виділяють хвороба Реклінгхаузена (нейрофіброматоз). Це захворювання характеризується ураженням шкірного покриву у вигляді пухлиноподібних утворень, плям, веснянок в неспецифічних місцях та проявом інших ознак. Хвороба досить поширена серед населення планети і зустрічається в одному випадку з двох з половиною тисяч. При цьому патологія є невиліковною, в якості терапії проводиться систематичне лікування. Сьогодні в медицині продовжують розробляти специфічну терапію, яка направлена на повне зцілення пацієнта.
Характеристика і опис проблеми
Хвороба Реклінгхаузена – гетерогенне захворювання, що характеризується пухлинним ураженням шкірного покриву і ЦНС. При цьому в патологічний процес можуть залучатися всі органи і системи організму. Захворювання розвивається стрімко. Перші симптоми можуть проявлятися при народженні дитини, а розвиток ускладнень – відбутися в дорослому віці.
У половині випадків патологія передається спадково, в інших випадках вона розвивається в результаті спонтанних мутацій генів. Це захворювання проявляється у вигляді множинних пігментних плям і доброякісних новоутворень, аномалій кісткової тканини, змін рогівки ока, а також пухлин ЦНС та іншого. Новоутворення можуть з’являтися в нервах і нервових закінченнях.
Нейрофіброматоз (МКБ-10 приписує йому код Q85.0) є найпоширенішим захворюванням спадкової етіології. Воно вперше було описано в дев’ятнадцятому столітті багатьма дослідниками, в тому числі і Фрідріхом фон Реклингхаузеном.
Епідеміологія
Нейрофіброматоз у дітей діагностується в рівній мірі у чоловічої і жіночої статі. Ця патологія є найбільш поширеним захворюванням з генетичною природою. Воно може вражати людей різної національності і не залежить від місця проживання людини, її харчування та інших факторів.
Хвороба передається по спадку, в половині випадків вона розвивається із-за різних мутацій гена сімнадцятої хромосоми. Цей ген несе відповідальність за придушення розвитку пухлинних процесів. Коли розвивається нейрофіброматоз 1 типу, пухлинні клітини не розпізнаються мутированным геном, тому не усуваються імунною системою, а розмножуються, утворюючи великі пухлини доброякісного характеру. Але в 15 % випадків ці новоутворення трансформуються в ракові пухлини.
Причини розвитку патології
Ген сімнадцятої хромосоми має великі розміри, тому в ньому виникає велика кількість нових мутацій. У 50 % випадків такі мутації передаються у спадок нащадкам, в інших випадках спостерігається розвиток нових мутацій. Всі ці процеси мають високу ступінь проявів, тому симптоматика патології спостерігається завжди.
Медики стверджують, що ген НФ-1 бере участь у синтезі нейрофибромина – білка, який пригнічує ріст і розвиток пухлин. Його недостатність або відсутність призводять до трансформації клітин новоутворення. Якщо пухлинні клітини починають бурхливо і стрімко розмножуватися, виникають злоякісні новоутворення. Таке явище спостерігається у 15 % випадків. Має хвороба Реклінгхаузена тип успадкування аутосомно-домінантний.
Різновиди хвороби
Пухлини при цій патології можуть формуватися з клітин центральної або периферичної нервової системи. В залежності від цього В медицині прийнято виділяти такі форми хвороби:
Найчастіше діагностується перша форма патології.
Симптоми і ознаки
Проявляє нейрофіброматоз Реклінгхаузена різні симптоми і ознаки. Серед них відзначаються пухлиноподібні новоутворення, нейрофіброми, пігментні плями шкіри, розлад нервової системи і опорно-рухового апарату, зміна райдужної оболонки очей.
Найчастіше захворювання починає проявлятися з розвитку сколіозу, згодом до нього приєднуються епілептичні припадки, порушення зору і труднощі у навчанні. Новоутворення зазвичай розташовуються по ходу периферичних нервів, але нерідко вони локалізуються на століттях, кон’юнктиві, в головному і спинному мозку, черевної порожнини. Це може призводити до паралічу очних м’язів, здавлення органів, розладу функціональності черепних нервів і так далі.
Шкірний покрив
Часто нейрофіброматоз у дітей починає проявлятися з народження у вигляді пігментних плям на шкірному покриві, які являють собою плоскі ділянки шкіри різного розміру та місця розташування. Колір плям може змінюватися від бежевого до сіро-синього. Зазвичай вони розташовуються на кінцівках і тулубі, слизових оболонках. Вони ніколи не зникають. Головною особливістю даного захворювання виступає кількість пігментних плям: їх при патології спостерігається не менше шести розміром близько півтора сантиметрів.
Також одним із симптомів захворювання виступає формування на шкірному покриві веснянкуватих висипань в області пахв, в паху, підколінних ямках. Веснянки можуть з’являтися протягом усього життя людини, зазвичай на даний процес впливають травми, попрілості, тертя одягу та інше.
Також нейрофіброматоз Реклінгхаузена проявляється у вигляді вузликів Ліша, що представляють собою пігментні плями білого кольору на райдужній оболонці очей. Їх можна виявити неозброєним поглядом, їх виявляють тільки при огляді окуліста. У міру дорослішання людини вузлики починають проявлятися більшою мірою.
Пухлиноподібні освіти
Нейрофіброми при даному захворюванні розташовуються на шкірному покриві або всередині тіла у великих кількостях. Ці утворення являють собою скупчення клітин оболонок нервів, вони мають вигляд вузлів, що розташовуються на тонкій ніжці або широкій, на верхівці вузликів можуть рости волосся. Кількість нейрофибром збільшується з віком людини. Іноді вони можуть покривати все тіло, також бувають поодинокими. Їх розмір може варіюватися від декількох міліметрів до одного метра в діаметрі (в 30 % випадків). Практично у всіх пацієнтів після тридцяти років спостерігаються такі новоутворення.
Нейрофіброми часто провокують аномальне збільшення кінцівок (слонова хвороба). Якщо вони знаходяться всередині тіла, то можуть здавлювати внутрішні органи, приводячи до порушення їх функціональності. У людини при цьому спостерігається кашель, задишка, розлад травлення, больовий синдром, параліч м’язів. При розташуванні в нервах освіти провокують розвиток м’язової слабкості, болю, розлади чутливості.
Також синдром Реклінгхаузена проявляється та іншими пухлинами: астроцитомами, менінгіомами, гліомами або епендимоми. При формуванні пухлин всередині черепа у людини підвищується внутрішньочерепний тиск, виникають парези м’язів, розлад мови, зору і слуху, а також психіки. Нерідко в людини з’являється пухлина надниркових залоз, що провокує збільшення кров’яного тиску. Гліома діагностується в 15 % випадків і проявляється в порушенні зору, випинанні очного яблука.
Розлади нервової системи і опорно-рухового апарату
Неврологічні порушення при даному захворюванні проявляються у вигляді розумових розладів різного ступеня прояву. Найбільш часто зустрічається ознаками патології є порушення інтелекту, утруднення в навчанні письму та читанню, освоєнні наук.
Нерідко хвороба Реклінгхаузена проявляється в епілептичних нападах, розвитку депресії з усіма супутніми симптомами. У деяких випадках депресії розвиваються за косметичних дефектів, які призводять до потворності. Людина соромиться свого зовнішнього вигляду, уникає контакту з людьми, замикається в собі.
При даній патології відбувається неправильне будова кісток:
- недорозвинення клиноподібної кістки;
- кіфосколіоз хребта;
- дефекти ребер і грудної клітини;
- спондилолістез;
- асимметрическое будова черепа;
- недорозвиненість кісткової тканини, в результаті чого відбуваються часті переломи;
- деформація трубчастих кісток, формування на них кіст;
- зміна лицьової частини черепа і стінок очниць.
Додаткова симптоматика
Хвороба Реклінгхаузена (нейрофіброматоз першого типу (де лікують патологію, буде розглянуто нижче) виявляє та іншу симптоматику. Серед її ознак:
- порушення росту людини;
- раннє статеве дозрівання, гінекомастія;
- формування кіст в легенях;
- сирингомиелия;
- звуження легеневої артерії;
- пневмонія;
- неправильне будова органів ШКТ;
- збільшення кров’яного тиску.
Хвороба Реклінгхаузена: діагностика
Діагностичні заходи були розроблені Міжнародним комітетом експертів з даної патології. Для постановки точного діагнозу в людини повинно бути не менше двох з наступних симптомів:
Первинне обстеження проводить лікар загальної практики в медичному закладі. Можлива консультація окуліста, дерматолога, невролога та інших.
Для діагностування захворювання існує велика кількість методик, вибір яких залежить від розташування патологічних новоутворень.
Особливу увагу приділяють родичам пацієнта з-за можливої спадкової передачі захворювання. При спадкової схильності до захворювання проводять генетичну експертизу. Також можливе проведення амніоцентезу чи біопсії хоріону для визначення відхилень у новонародженої дитини. Обстеження людини проводиться періодично, так як деякі симптоми можуть проявлятися з часом. Лікар звертає увагу на зміни в аналізі крові при хворобі Реклінгхаузена, які можуть вказувати на розвиток патологічних процесів в організмі. Часто призначається тест на дослідження генів MLH1, MSH2, NF1, NF2, SPRED1.
Лікар може призначити МРТ і рентгенографію для визначення новоутворень у внутрішніх органах і кістках.
Також лікар диференціює патологію з такими захворюваннями, як нейрофіброматоз інших типів, синдром Протея, Кліппеля – Вебера, розсіяний ліпоматоз та іншими. Після проведення ретельного обстеження ставиться остаточний діагноз і розробляється план лікування.
Терапія
Лікують захворювання у звичайній або спеціалізованій клініці. Зазвичай нейрофіброматоз лікування передбачає симптоматичне, так як захворювання вважається невиліковним. Терапія спрямована на усунення симптоматики патології та змін з боку органів та систем.
Основним терапевтичним методом в даному випадку виступає хірургічне видалення новоутворень. Операції призначають при пухлинах великих розмірів, які здавлюють органи, порушуючи їх функціональність. Також хвороба Реклінгхаузена вимагає оперативного втручання з метою усунення косметичних дефектів за обезображивании тіла людини.
Оперативне втручання необхідне при наявності пухлин великого розміру, високому кров’яному тиску, сколіозі, розлад мови, зору і слуху, ранньому або пізньому статевому дозріванні.
Операцію можна проводити тільки при наявності невеликого числа новоутворень. Сьогодні в медицині йде розробка препаратів, спрямованих на повне лікування від цього захворювання, але в даний час їх ще не застосовують. Множинні пухлини видалити не представляється можливим. При виявленні ракових новоутворень нейрофіброматоз лікування передбачає з використанням хіміотерапії, хірургічного видалення пухлини і променевої терапії. Методи лікування залежатимуть від різновиду раку.
Прогноз і профілактика
Прогноз при цій патології сприятливий, рак розвивається у поодиноких випадках. Але при поширеності патологічного процесу працездатність людини значно знижується, що може стати причиною інвалідності.
Так як дане захворювання є спадковим, профілактичних заходів по його попередженню не розроблено. Лікарі рекомендують батькам виявити захворювання якомога раніше. У медицині встановлено, що близько 60 % людей з цією патологією мають неяскраве прояв симптоматики у вигляді пігментних плям і декількох новоутворень на шкірному покриві, які вимагають проведення невеликого лікування. Діти з такою хворобою залишаються відносно здоровими, але в майбутньому у них можливий розвиток ускладнень і негативних наслідків. Тому важливо вчасно діагностувати патологію, щоб забезпечити дитині щасливе життя.
