Рак – це бич нашого часу. У 2010 році Міжнародним товариством, що займається питаннями онкології, був проведений моніторинг. Його дані вражають. Так, в контрольному році рак захворіло 10 млн людей на планеті, а померло від нього 8 млн. Лікарів насторожує той факт, що число людей, у яких виявляють рак, рік від року зростає, незважаючи на всі зусилля, що вживаються щодо боротьби з ним.
З числа захворілих і померлих лідирує онкологія легенів. Другу позицію займає карцинома молочної залози. У Росії ця недуга вийшов на перше місце серед всіх онкологічних захворювань у жінок. Підраховувати кількість смертей від раку грудей сумніше за все з тієї причини, що цю хворобу можна повністю вилікувати, якщо розпізнати її на перших стадіях. На допомогу жінкам зараз у багатьох поліклініках виконують мамографію. Деяких пацієнток навіть змушують пройти цей аналіз. Але несерйозне ставлення до даної проблеми призводить до закономірного фіналу.
У даній статті буде розглянуто механізм розвитку карциноми молочної залози, названі причини її виникнення та групи ризику. Також ми розповімо про діагностичні методи, способи лікування і прогнозах.
Молочна залоза
У сучасному суспільстві навряд чи знайдеться хоч одна доросла людина, ніколи не бачив жіночі груди. Однак про те, яка у неї будова, знає навіть не кожна жінка. Молочні залози розташовуються на грудній клітці і кріпляться до великого грудного м’яза.
Незалежно від розміру, вони оточені жировим шаром, що захищає їх внутрішню область від механічних пошкоджень. Тіло молочних залоз складається з часток, розташованих навколо соска. Їх може бути від 15 до 20 одиниць. Кожна з великих часток складається з дрібних часточок, які наповнені мікроскопічними альвеолами. Простір між частками і часточками заповнений сполучною тканиною. У ній розташовуються молочні протоки. Вони беруть початок від верхівок часток і направляються до соска. Ближче до нього деякі протоки зливаються, тому на верхівці соска їх відкривається всього 12-15 одиниць.
Карцинома молочної залози може розвинутися в будь-якій частині грудей – у протоці, в часточці, сполучної тканини, навіть в альвеолах. Залежно від місця локалізації визначається тип захворювання і призначається лікування.
У молочних залозах розташоване велике число лимфососудов, причому між перебувають в одній і в іншій залозах існує чітко виражена анастомизирующая зв’язок. Вчені саме цією особливістю пояснюють той факт, що пухлина, що з’явилася в одній молочній залозі, як правило, виявляється і в іншій. Всі лимфососуды пов’язані з лімфовузлами, оточуючими молочну залозу. Вони приймають на себе перший удар розрослися ракових клітин.
Злоякісна пухлина
Рак – аж ніяк не індикатор нашого часу. Цією недугою хворіли ще в Давньому Єгипті, а перші способи його лікування розробляв знаменитий Гіппократ. Він вважав, що немає сенсу займатися зціленням від даної хвороби на її останніх стадіях, так як пацієнт все одно помре.
В наш час відомостей про рак накопичилося багато. Так, зараз достеменно відомо, що злоякісна пухлина може початися з однієї-єдиної клітини, яка в результаті мутацій набуває свого роду безсмертя. Нормальні клітини за період свого життя здійснюють ряд розподілів і вмирають (відбувається природний апоптоз). Ракові клітини діляться безладно, часто не досягнувши зрілості. В результаті вони породжують собі подібні недорозвинені клони, але апоптоз на них не поширюється.
В результаті утворюються непомірних скупчень «неправильні» клітини проривають мембрану і починають розповзатися по сусідніх ділянок тіла. Помилки немає. Саме розповзатися, так як вчені виявили у них освіти, подібні ложноножкам амеб (псевдоподии), з допомогою яких ці клітини вміють самостійно переміщатися. Таке явище називається інвазією, а захворювання – інвазивну карциному молочної залози. Даний процес уже вважається небезпечним для життя пацієнта, але його ще можна зупинити.
Надалі ракові клітини відокремлюються від групи собі подібних і з током крові розносяться по організму. Там, де вони затримаються, починається новий безконтрольний ріст пухлини, а сам процес називається метастазуванням. На цій стадії вилікувати захворювання медицина поки безсила. У багатьох ракових клітин спостерігається пріоритетний напрямок метастазів. Для інвазивної карциноми молочної залози це лімфовузли (пахвові і підключичні), легені, шкіра, спинний мозок. Рідше метастази виявляються в губчастих кістках, головному мозку, яєчниках, печінці.
Причини
Вченим вдалося зрозуміти, що рак починається через мутацій в клітці. Провокують ці фатальні метаморфози (малігнізації) генетичні зміни. Що змушує гени змінюватися, поки знаходиться в області припущень. Загальноприйнято, що на виникнення раку впливають такі фактори:
- Неблагополучна екологія.
- Спадковість.
- Канцерогени, які ми вдихаємо з повітрям і споживаємо з продуктами харчування.
- Куріння.
- Алкоголізм.
- Окремі мікроорганізми (наприклад, вірус лейкозу корів).
- Радіація.
- Сонячні промені, якщо їх вплив дуже сильний або тривалий.
Всі ці фактори здатні викликати онкологічні захворювання будь-якого органу, включаючи рак грудей.
Інвазивна карцинома молочної залози (неспецифічна або специфічна) діагностується у жінок зрілого віку (після 65 років) приблизно в 150 разів частіше, ніж у молодих жінок 25-30 років. Таким чином, вікові зміни також є фактором ризику. Крім того, на розвиток раку грудей впливають:
- Пізніше (після 55 років) настання менопаузи.
- Куріння в юності.
- Відсутність протягом життя пологів і вагітностей (для жінок середнього віку).
- Ранній (до 12 років) початок менструацій.
- Рак жіночих органів (що мав місце в житті пацієнтки).
- Ожиріння.
- Гіпертонія.
- Цукровий діабет.
- Тривалий прийом гормональних контрацептивів.
Класифікація за Денуа
Для визначення типу раку грудей існує декілька загальних класифікаційних систем.
Одна з них носить назву TNM. Розробив її П’єр Денуа. Абревіатура означає Tumor – Nodus – Metastasis. Російською, відповідно, «пухлина – вузол – переміщення». Ця класифікація показує місце розташування новоутворення, його стан, розмір, наявність і характер метастаз:
1. Т – первинна пухлина:
- Tx – оцінці недоступна.
- T0 – немає ознак первинного новоутворення.
- Tis – пухлина «сидить на місці» (немає інвазії). Англійською це звучить, як «pak in situ».
- Tis (DCIS) – карцинома в молочному протоці без інвазії.
- Tis (LCIS) – карцинома в часточці без інвазії.
- Tis (Paget) – хвороба Педжета.
- T1 – новоутворення величиною до 20 мм.
- T2 – величина пухлини від 20 до 50 мм.
- T3 – величина більш 50 мм.
- T4 – розмір пухлини будь-якої, але є метастази в шкіру, грудну стінку.
2. N – регіональні лімфовузли:
- Nx – оцінці недоступні.
- N0 – немає метазтазов в лімфовузли.
- N1 – в пахвових лімфовузлах вже є метастази (рівні I і II), але поки вони між собою не спаяні.
- N2 – метастази в лімфовузлах вже спаяні, але вони поки I та II рівнів. Також категорія N2 виставляється, якщо виявляється збільшений маммарный внутрішній лімфовузол, але клінічних проявів метастазів у лімфосістеме пахвовій області немає.
- N3 – в лімфовузлах (внутрішніх маммарных, підключичних, пахвових) є метастази III рівня.
3. М – метастази, віддалені від грудей:
- М0 – не визначаються.
- М1 – є і визначаються.
Класифікація за гістології
У медицині під терміном «гістологія» мається на увазі стан тканин людського тіла, їх будова та особливості, які визначають з допомогою біопсії або аутопсії. Щодо гістології виділяють такі типи карцином:
- In situ в молочному протоці.
- In situ в часточках.
- Інвазивна в протоці.
- Інвазивна в часточці.
- Тубулярная.
- Папілярна.
- Медуллярна.
- Колоїдна (слизовий рак).
- З симптомами запалення.
- Плоскоклітинна.
- Аденоїдів-кістозна.
- Ювенільна (секреторна).
- Апокринная.
- Криброзная.
- Кістозна.
- Апудома.
- З остеокластоподобными клітинами.
Молекулярна таксономія
Ця класифікація введена нещодавно. Вона ґрунтується на вивченні наборів молекулярних маркерів у кожному разі діагностики карциноми молочної залози. По своїй суті виділяються в даній класифікації підтипи є самостійними захворюваннями, що потребують специфічних терапевтичних заходів. Це:
- Підтип А люминальный. Діагностується в 45 % випадків. Вважається естроген-залежної малоактивною пухлиною. Ампліфікації білка HER2 не спостерігається. Прогноз сприятливий.
- Підтип В люминальный. Діагностується у 18 % випадків. Вважається естроген-залежної агресивної пухлиною. Ампліфікації HER2 є. Прогноз среднеблагоприятный.
- Підтип HER2 позитивний. Спостерігається у 15 % всіх хворих на РМЗ (рак молочної залози). Агресивна пухлина, естроген-незалежна. Ампликация білка є. Прогноз несприятливий.
- Підтип Triple negative. Діагностується у 30-40 % жінок, хворих на РМЗ. Агресивна пухлина, естроген-незалежна. Ампліфікації білка HER2. Прогноз дуже несприятливий.
Естроген – це специфічний жіночий статевий гормон. Він потрібен для того, щоб жінка змогла зачати і народити малюка. Якщо цього гормону виробляється вище норми, починають розвиватися естроген-залежні пухлини. В переважній більшості вони є доброякісними, так як розвиваються повільно, а метастази утворюють рідко.
Інші класифікації
При постановці діагнозу РМЗ онкологи виділяють такі види карцином:
- Специфічний тип (загальний анамнез, характерні ознаки). Таке визначення дуже рідко вказується в діагнозі, так як симптоматика і характер прояву даного типу подібні при всіх видах РМЗ.
- Неспецифічний тип (може об’єднувати кілька гістологічних видів). Карцинома молочної залози неспецифічного типу характеризується нестандартної картиною перебігу, що ускладнює діагностику. Лікування такого РМЗ вимагає коригування згідно симптомів і особливостям поведінки ракових клітин.
- Прединвазивная («неправильні» клітини розмножуються швидко, але за межі ураженої ділянки не виходять).
- Інвазивна (ракові клітини поширюються за межі спочатку ураженої ділянки).
За ступенем агресивності інвазивну або инфильтрующую карциному молочної залози поділяють на такі типи:
- Gx – не можна визначити диференціальну ступінь.
- G1 – пухлина росте швидко, але в сусідні тканини не проростає. Є высокодифференциальной. Це означає, що її клітини мало відрізняються від нормальних.
- G2 –«неправильні» клітини швидко діляться, є невеликі (до 5 мм) проростання в сусідні тканини. Дифференциальность середнього рівня. Карцинома молочної залози G2 має прогноз умовно сприятливий, так як в даному випадку можна домогтися лікування лише за умови прийняття кардинальних заходів і тривалого лікування.
- G3 – клітини низкодифференциальны, але поки не втратили всі ознаки нормального стану.
- G4 – дифференциальность клітин абсолютна. Прогноз вкрай несприятливий.
Розглянемо докладно деякі типи карцином.
Дольковий рак грудей
Статистика повідомляє, що дольковая карцинома молочної залози діагностується у 20 % жінок. Як видно з назви, вона розвивається в часточках. На перших етапах ця патологія себе не виявляє абсолютно ніяк. Більше того, її рідко виявляють, виконуючи мамографію. Цитологічними методами визначити цю форму пухлини теж важко. В основному лікарі дотримуються вичікувально-спостережної тактики по відношенню до такої карциномі. Це означає, що жінки повинні регулярно проходити огляд і виконувати відповідні діагностичні тести.
Новоутворення розвивається надзвичайно повільно. Поки триває цей процес, «неправильні» клітини не залишають області часточки. Тому цю форму раку записують як пухлина типу Tis (LCIS), що означає «сидить на місці». Це може тривати від 6 до 25 років і виявляється випадково, наприклад, при лікуванні будь-якого захворювання молочної залози (не раку) хірургічним методом.
Спочатку розвинутися карцинома в часточці може з таких причин:
- Спадковість.
- Погана екологія.
- Вживання гормональних ліків.
- Різке припинення годування груддю.
- Травми молочної залози.
- Радіаційне опромінення.
- Пізня вагітність.
- Ожиріння.
- Гіпертонія.
- Захворювання органів, відповідальних за продукування гормонів.
- Цукровий діабет.
- Часті аборти.
- Гормональні порушення (особливо при клімаксі).
Всі ці причини не обов’язково призводять до виникнення долькової раку, вони лише є факторами ризику.
Поступово розвиваючись, захворювання досягає стадії, званої інвазивна карцинома молочної залози неспецифічного типу. Це означає, що «неправильні» клітини вибираються за межі часточки. Часто вони утворюють кілька вогнищ в одній грудей або виявляються відразу в обох молочних залозах. Основна група ризику – жінки старше 45 років.
Інвазивна форма карциноми на перших порах не маніфестує нестерпними болями, але вже може проявити себе ущільненнями без чітких меж, що розташовуються найчастіше в верхньому відділі грудей з боку пахвових западин. Жінки можуть самостійно їх виявити при пальпації.
При подальшому розвитку у пацієнток може спостерігатися зміна кольору і зморщування шкіри в районі карциноми, а також западання шкірного покриву всередину (втягування).
На більш пізніх стадіях змінюється форма хворої грудей, запалюються лимфососуды, додаються симптоми ураження інших органів метастазами. Якщо ракові клітини торкнулися молочні протоки, з соска з’являються гнійні або кров’янисті виділення. Жінки відчувають слабкість, відсутність апетиту, втрачають у вазі, скаржаться на болі в кінцівках (при метастазах в кістки), спини (при метастази в хребет), головні болі і неврологічні розлади (ураження раковими клітинами головного мозку), задишку, кашель з кровохарканням (злоякісні клітини в легенях).
Часто дане захворювання діагностують як карциному молочної залози неспецифічного типу, тому що воно може об’єднувати такі форми:
- Альвеолярна пухлина (відрізняється великою кількістю змінених клітин).
- Плеоморфная (типи «неправильних» клітин різні).
- Тубулярної-дольковая (утворює тубулярні системи навколо проток і сусідніх часточок).
- Лобулярная.
- Солідна (ракові клітини однорідні).
- Змішана.
Протоковая карцинома молочної залози
Це захворювання діагностується у 80 % випадків раку грудей. З назви зрозуміло, що такий вид патології утворюється в молочних протоках. Як і при локалізації в часточках, на початку свого розвитку пухлина ніяк себе не проявляє. Вона потихеньку росте в клітинах внутрішньої вистилки протоки, не виїжджаючи за його межі. Тому за класифікацією TNM її записують як пухлина типу Tis (DCIS).
Вона може розвинутися у жінок різного віку, включаючи дітородний.
Можливими причинами можуть бути фактори, загальні для всіх видів раку грудей:
- Спадковість.
- Екологія.
- Радіація.
- Пізня вагітність.
- Ранні місячні.
- Тривале використання гормональної контрацепції.
Протоковая неспецифічна карцинома молочної залози має і окремі фактори ризику:
- Відсутність в анамнезі годування груддю.
- Фіброаденома молочних залоз.
- Фіброзно-кістозна мастопатія.
Досягнувши стадії G 2, карцинома молочної залози у протоках починає поширюватися на сусідні тканини. На цьому етапі жінки можуть помітити у себе виділення із сосків. Вони бувають гнійного характеру (жовтувато-зелені) або схожі на кров’янисту сукровицу. Виявити їх можна, стиснувши пальцями сосок. Також на цій стадії більш явно промацуються щільні вузлики.
Надалі у деяких жінок з’являються виразки в ореолі соска.
До кінця 2-ї стадії грудей шкіра змінює колір з тілесного на рожевий, потім червоний і бордовий. У цьому місці починається лущення. При огляді лікар виявляє так званий синдром майданчики. Це означає, що шкіра в районі карциноми, взята пальцями в складку, розправляється занадто повільно при поверненні їй колишнього положення.
При 3-й стадії втягується сосок, хвора груди опухає, деформується. Метастази в лімфовузли можуть спровокувати набряк руки, болючість при виконанні нею дій.
4-я стадія характерна наявністю безлічі метастазів. Пацієнтка відчуває дискомфорт і яскраво виражені болі в уражених раковими клітинами органах.
Прогноз інвазивної карциноми молочної залози неспецифічного типу на цій стадії вкрай несприятливий. Як правило, пацієнтам проводиться симптоматичне лікування, підтримуюча терапія, знеболювання сильними анальгетиками.
Діагностика
Щодо раку грудей доля жінок багато в чому залежить від них самих. Кожен лікар радить всім особам жіночої статі починаючи з 20-річного віку не лінуватися і самостійно обстежувати свої молочні залози методом пальпації. Будь-яке ущільнення, будь вузлик повинні викликати тривогу. Також жінки самостійно можуть помітити у себе:
- Опухання лімфовузлів в пахвових западинах.
- Зміна форми і розміру однієї грудей порівняно з іншою.
- Западання соска.
- Відчуття незрозумілого дискомфорту в молочних залозах.
Ці явища можуть свідчити про початок захворювання. Прогноз карциноми молочної залози у переважній більшості випадків залежить від раннього звернення жінки в поліклініку при наявності хоча б одного з перерахованих вище симптомів.
Для уточнення діагнозу призначаються:
- Мамографія (оглядова, прицільна).
- УЗД молочної залози.
- МРТ.
- Якщо є виділення з соска, беруть мазок.
- Аналіз крові на онкомаркер СА 15-3.
- Гістологічне дослідження біоптату.
- УЗД та рентген інших органів (при підозрі на метастазування).
Особливості лікування
Після мутації ракові клітини стають схожими на розумні живі істоти, які винаходять способи, щоб зберегти свою популяцію. Так, ракові клітини виробляють речовини, що блокують протираковий імунітет, розвивають механізми, що дозволяють їм вислизати від клітин-кілерів.
Беручи до уваги всі ці особливості, в більшості випадків основний метод лікування інвазивної неспецифічної карциноми молочної залози (G2 категорія і вище) – це мастектомія. Дане поняття означає видалення проблемної молочної залози спільно з оточуючими ділянками тканин. Подібні хірургічні операції виконуються вже багато років. В останні роки в деяких клініках почали впроваджувати лампэктомию (видалення лише пухлини). Але такий метод поки себе не виправдав.
Новітнім напрямом є криомаммоктомия. Вона полягає у впливі на пухлину дуже низькими температурами, заморожування її і видалення кріозондом.
Після проведення операції, як правило, призначається хіміотерапія (лікування медичними препаратами) та променева терапія. Перша покликана убити всі пухлинні клітини, наявні в організмі. Друга призначена для впливу на ділянки тіла, що знаходяться поблизу від видаленого органу.
Якщо у пацієнтки ще не розвинулася інвазивна карцинома молочної залози неспецифічного типу G2 і пухлина «сидить на місці», хірургічне втручання може бути замінено гормонотерапією. Це виправдано лише в разі наявності люминальной пухлини підтипу А. Серед виписаних препаратів:
- «Тамоксифен».
- «Ретрозол».
- «Анастрозол».
- «Эксеместан».
Курс прийому – від 5 до 10 років.
Якщо пухлини виявлено экспрессирующий ген HER 2, пацієнтам призначається таргентная терапія. У цьому випадку прописуються препарати:
- «Трастузумаб».
- «Пертузумаб».
- «Лапатініб».
- Блокатори шляху CDK 4/6.
Для лікування метастазів у кістках застосовується терапія біфосфонатами. Основний препарат – «Клодронат». Приймати його потрібно від 2 до 3 років. Щоденна доза становить 1600 мг.
Паралельно багато хворі застосовують методи народної медицини. Є багато трав і продуктів харчування, що уповільнюють ріст ракової пухлини. Серед них броколі, болгарський перець, м’ята, кмин, розмарин, соя, часник, бурі водорості, зелений чай.
Карцинома молочної залози: прогнози і сподівання
Дані статистів дещо неоднозначні. Так, при I стадії 5 років проживають 70-94 % пацієнток. При II стадії – 51-79 %. При III – 10-50 %, а при IV – до 11 %. Розбіжність у цифрах велика, адже за цими відсотками стоять життя людей. Але з цих статистичних даних можна зробити висновок, що при проведенні лікування на ранніх стадіях виживаність набагато вище.
Інші відомості показують, як впливають на результат методи лікування. Так, після мастектомії 5 років живуть 85 %, а 10 років – 72 % пацієнтів, а після лікування в комплексі (хірургія, хіміотерапія, опромінення) ці цифри складають 93 % і 68 % відповідно.
У 2018 році дослідники Стенфордського університету випробували нові ліки від раку на 87 мишах. Виживаність була 100 %. Новий препарат як би «будить» Т-кілерів, які починають реагувати на ракові клітини і знищують їх. Зараз новий препарат проходить випробування на людях.
