Медична освіта
Незважаючи на проблеми з законом, Семашко вдалося отримати медичну освіту. Тільки закінчив він не Московський, а Казанський університет. Свою трудову кар’єру розпочав в Орловській губернії, потім працював лікарем під Самарою. В 1904 році вступив в Нижегородський комітет місцевої соціал-демократичної робітничої партії. У 1905 році, коли почалася революція, ініціював страйк на Сормовском заводі. За цю діяльність знову був заарештований.
Звільнившись, вирішив покинути Росії. У 1906 році переїхав у Швейцарію. У Женеві познайомився з Володимиром Леніним, ставши одним з його послідовників. У 1907 році Семашко висунули на Штутгартський конгрес Інтернаціоналу представником партії більшовиків в Женеві.
Участь у більшовицькій організації
У 1908 році Семашко перебрався в Париж, де працював секретарем в закордонному бюро РСДРП. Неодноразово представляв Центральний комітет партії на різних конференціях і зборах. Зокрема, ініціював питання, пов’язані зі страхуванням робітників. У 1913 році брав участь у соціал-демократичному русі на території Болгарії і Сербії. Вирушив на Першу світову війну. До Москви повернувся в 1917 році, став делегатом від партії більшовиків у П’ятницькій управі. Брав безпосередню участь в організації збройного повстання в жовтні 17 року, вирішував питання надання медичної допомоги постраждалим.
