Згідно інформації в інструкції, «Метотрексат» – препарат для боротьби з пухлинами. Найменування засіб отримав за рахунок активного компонента метотрексату. В середньому одна упаковка коштує від 200 рублів і більше. «Метотрексат» випускає австрійська фармацевтична компанія «Эбеве Фарма». На аптечних полицях засіб представлено картонними коробками, містять таблетки «Метотрексат» та інструкцію. В одній пачці – одна банка з пластику, у ній – півсотні таблеток. Кожен примірник містить 2,5 мг активного з’єднання. Крім того, «Метотрексат» виготовляється у вигляді речовини для инъективного введення.
Фармакологічні особливості
«Метотрексат» належить до класу протипухлинних медикаментів, що мають ефект цитостатиків. Засіб належить до класу антиметаболітів, здатне пригнічувати дигидрофолатредуктазу, що бере участь в хімічних реакціях дигідрофолієвої кислоти. Отже, в організмі контролюється кількість генерованої тетрагідрофолієвої кислоти, яка здатна транспортувати ферменти вуглецю, що беруть участь в процесах генерації пуринових нуклеотидів, продуктів їх взаємодії з іншими речовинами.
Виробник в інструкції до «Метотрексату» вказує, що незабаром після попадання активного з’єднання в організм пригнічують мітоз на клітинному рівні. Певний вплив є на ДНК (продукування, репарацію). Найбільший ефект «Метотрексат» проявляє щодо схильних до активної проліферації тканин. Дослідження показали, що це:
- епітелій слизових порожнини рота;
- кишкові оболонки;
- тканини сечового міхура;
- атипові злоякісні клітини;
- ембріональні структури;
- елементи кісткового мозку.
В інструкції «Метотрексату» згадується, що медикамент належить до категорії не тільки протипухлинних, але і імунодепресивних засобів. Це необхідно враховувати при призначенні його пацієнтам в рамках терапевтичного курсу, особливо тривалого.
Кінетика речовини
Інструкція по застосуванню «Метотрексату» свідчить, що здатність організму сприймати активне з’єднання визначається дозуванням медикаменту. Якщо одночасно використовувати 30 мг, тоді всмоктуваність досить гарна, а біологічна доступність досягає 60%.
Якщо «Метотрексат» використовується для лікування дітей, у яких встановлена лейкемія, абсорбція оцінюється в 23-95%.
В інструкції по застосуванню «Метотрексату» виробник звертає увагу: найбільші концентрації активного з’єднання в кровоносній системі досяжні не раніше, ніж через 40 хвилин після надходження таблеток в їжу, але і не пізніше чотирьох годин з моменту прийому. Якщо приймати таблетки під час трапези, швидкість всмоктування зменшується, знижуються максимальні показники концентрації в кровоносній системі.
Здатність вступати у зв’язку з кров’яними білковими структурами (альбумінами) оцінюється в 50%. Незабаром після всмоктування речовина розподіляється по органах і тканинам. Найбільші показники накопичення властиві:
- печінки;
- ниркам;
- селезінці.
При цьому відбувається трансформація в полиглутаматы.
В інструкції по застосуванню «Метотрексату» вказується на можливість накопичувального ефекту у зазначених органах, причому речовина може накопичуватися тижнями та місяцями.
Якщо використовувати медикамент у дозі, рекомендованій виробником, метотрексат практично не просочується крізь бар’єр головного мозку. Випробування показали, що речовина проникає в материнське молоко.
Особливості біологічних реакцій
В інструкції по застосуванню «Метотрексату» виробник попереджає, що при пероральному застосуванні препарату частково процес метаболізму відбувається за рахунок мікрофлори кишкового тракту, але основний обсяг реакцій припадає на печінку. Локалізація (печінка) не залежить від форми введення метотрексату в організм хворого.
Основний метаболіт активної сполуки – полиглутаминовая форма. Ця речовина має фармакологічну активність, пригнічує дигидрофолатредуктазу, попереджає реакції формування тимидина.
Якщо ліки призначено в дозах до 30 мг/м2, тривалість напіввиведення оцінюється в 2-4 години для початкової фази, а ось кінцева вимагає великих часових проміжків – до десяти годин, якщо доза невелика, на п’ять годин більше, якщо «Метотрексат» призначений високому дозуванні.
Тривалість напіввиведення, як вказано в інструкції по застосуванню «Метотрексату» (уколів, таблеток), може істотно збільшитися, якщо пацієнт страждає недостатністю функціонування нирок. Основний шлях екскреції – канальцевий, клубочкова фільтрація. Речовина покидає організм з уриною. Приблизно одна десята частка загального обсягу жовчю виводиться, в кишковому тракті відбувається процес реарбсорбции. Якщо виявлено ниркова дисфункція, асцит, транссудат у вираженій формі, уповільнена елімінація. Повторне використання «Метотрексату» провокує кумулятивний ефект. Накопичення відбувається у формі метаболітів – полиглутаматов.
Коли використовувати?
В інструкції до «Метотрексату» (уколів, таблеток) зазначено, що ліки дозволяє поліпшити стан пацієнтів, у яких діагностовано:
- лейкоз;
- псоріаз у важкому вигляді;
- грибоподібний мікоз (пізні стадії);
- ревматоїдний артрит (при неефективності альтернативних методик лікування);
- неходжкінська лімфома;
- трофобластические патологічні утворення.
Не можна!
Інструкція із застосування таблеток «Метотрексат» містить згадку про неможливість використання складу, якщо виявлені важкі, виражені порушення функціональності печінки, нирок. Не можна застосовувати, якщо діагноз містить згадки про:
- гіпоплазії кісткового мозку;
- хвороби крові;
- лейко-, тромбоцитопенії;
- анемії;
- інфікуванні в гострій стадії.
Інструкцією до пігулок «Метотрексат» забороняється використовувати медикамент, якщо пацієнт страждає підвищеною сприйнятливістю, чутливістю до будь-якого з’єднання, використовуваному при виготовленні ліків. Аналогічне умова поширюється і на форму випуску для инъективного введення.
«Метотрексат» дозволений для пацієнтів суворо старше трирічного віку. Препарат не можна використовувати під час вагітності та годування груддю. Не допускається застосовувати засіб, якщо виявлено синдром імунодефіциту.
Особливий випадок
На необхідність особливо уважного контролю за станом пацієнтів, які страждають на виразку шлунка або кишечнику, що зазначено в інструкції «Метотрексату». Ампули, що містять активне з’єднання, таблетки, засновані на ньому, дозволені до вживання при виразковому коліті, але тільки у випадку, якщо є можливість забезпечити належний рівень медичного обслуговування. Виробник вказує на необхідність уважного ставлення, якщо у пацієнта встановлено:
- інфікування бактеріями, вірусами, патологічними грибками;
- асцит;
- нестача води в організмі;
- наявність в плевральній порожнині випоту;
- подагра, нефролітіаз, що згадуються в історії хвороби.
Можна використовувати «Метотрексат» по інструкції при ревматоїдному артриті, пухлинних процесах, якщо хворий раніше вже проходив терапію хіміо-, променеву, але такі умови анамнезу також вимагають виключно уважного контролю стану пацієнта.
Таблетки: правила прийому
Як відзначають приймали препарат у своїх відгуках на «Метотрексат», інструкція по застосуванню дає чітке пояснення правил вживання препарату, тому слідувати встановленою програмою нескладно. Таблетки призначені для перорального прийому, а тривалість курсу та дозування вибирає лікар, оцінюючи індивідуальні особливості стану клієнта. При цьому враховується, проходить пацієнт хіміотерапію, який діагноз став причиною для призначення «Метотрексату» (інструкція щодо застосування при ревматоїдному артриті трохи відрізняється від правил лікування пухлини), які індивідуальні особливості реакції на медикамент.
Якщо підставою для призначення таблеток стала трофобластическая хвороба, тоді рекомендовано в день використовувати від 15 мг до вдвічі більшої кількості. Весь обсяг приймають за один раз. Тривалість курсу – п’ять днів. При необхідності програму повторюють, витримуючи між підходами тижневу перерву або трохи більше. Виробник вказує на можливість повтору курсу при такому діагнозі 3-5 разів. Особливості лікування будуть залежати від вираженості токсичного ефекту.
Ще один метод боротьби з трофобластическими пухлинами – прийом 50 мг щодня п’ять днів підряд, після чого роблять місячний або більш тривала перерва. В рамках курсу в їжу використовують 300-400 мг активного з’єднання.
Діагнози і правила
Згідно з відгуками та інструкції по застосуванню, «Метотрексат» ефективний, якщо виявлена неходжкінська лімфома. Препарат використовують як елемент комплексної програми. На кожен квадратний метр поверхні тіла призначають від 15 до 20 мг активного з’єднання. Ліки приймають за один раз в тиждень – двічі. Альтернативний варіант – 7,5 мг/м2 в день п’ять діб поспіль.
Відгуки та інструкція до «Метотрексату» містять згадка про ефективність ліки при деяких формах лейкозу, але препарат застосовують тільки як один з пунктів комплексного лікування, оскільки монотерапія не покаже вираженого ефекту. При гострій формі лімфобластного лейкозу показано приймати 3,3 мг/м2. Медикамент поєднують з ліками, що містять преднізолон. Домігшись ремісії, можна використовувати розглянутий препарат в кількості 15 мг/м2 двічі на тиждень. Альтернативний варіант: 2,5 мг/кг раз на два тижні.
Інші хвороби
Найчастіше цікавить користувачів, як можна помітити з запитань і відгуків інструкція до «Метотрексату» при ревматоїдному артриті, але ця хвороба – далеко не єдина з класу неонкологических, при якій розглянуті ефективні таблетки і уколи. Зокрема, широко поширена практика застосування препарату проти псоріазу. Дозування на тиждень – від 10 до 25 мг. Поступово лікар підвищує обсяги, відстежуючи реакцію організму пацієнта. Зниження починають, коли вдасться досягти вираженого клінічного ефекту. Основне завдання – виявити, яку мінімальну кількість ліків дозволяє отримати бажаний результат.
При грибоподібному мікозі препарат призначають спершу двічі в тиждень по 25 мг, потім коригує обсяги, виходячи з реакції організму. Оцінюють якість функціонування кровоносної системи, побічні ефекти, відповідь патології. Є два варіанти: зменшення обсягів використовуваних препарату або його повна відміна.
Найбільший інтерес у багатьох викликає інструкція по застосуванню «Метотрексату» при ревматоїдному артриті. Засіб починають використовувати з дози 7,5 мг. Цей обсяг вживають один раз на тиждень або три прийоми, витримуючи між ними двенадцатичасовые тимчасові проміжки. Щоб отримати виражений, стійкий клінічний ефект, можна збільшити використовуються обсяги до 20 мг. Інструкцією по застосуванню «Метотрексат» при артриті рекомендований в мінімальній ефективній дозі, вибір якої здійснюють, спершу досягнувши ефекту, потім почавши зменшувати вживаються пацієнтом дози ліків. Завдання лікаря – зуміти вибрати такі обсяги, коли «Метотрексат» ефективний, а його токсичні ефекти для організму пацієнта мінімальні.
Якщо артрит в хронічній формі розвинувся у дитини, підлітка, дозу розраховують наступним чином: 10-30 мг/м2 або 0,3-1 мг/кг. Отриманий при таких обчисленнях обсяг препарату необхідно вживати один раз на тиждень. Засіб використовують за один раз.
Побічні ефекти
Як і багато інші подібні препарати-аналоги, «Метотрексат» (відгуки, інструкція по застосуванню це підтверджують) може спровокувати велику різноманітність негативних реакцій за рахунок підвищеної токсичності компонентів. Виробник вказує на наступні можливі негативні наслідки використання складу:
- тромбо-, нейтро-, панцито-, лейкопенія;
- анемія;
- агранулоцитоз;
- еозинофілія;
- випіт в область перикарда;
- зниження тиску;
- тромби;
- блювота, нудота;
- втрата ваги;
- ерозії, виразки, кровотечі в ШКТ;
- панкреатит;
- активізація ферментів печінки;
- гепатит;
- енцефалопатія;
- тяга до сну;
- болить і паморочиться голова;
- парез;
- порушення зору;
- легеневий фіброз;
- ХОЗЛ;
- ознаки інтерстиціальної пневмонії;
- шкірні реакції;
- некротичні процеси;
- нефропатія;
- наявність в урині білкових структур, азоту і включень крові;
- статева дисфункція, фертильність;
- дисменорея;
- міалгія;
- алергія;
- цукровий діабет;
- лімфома;
- інфікування цитомегаловірусом;
- васкуліт;
- оперізувальний лишай;
- герпес.
Про можливих негативних реакціях перед початком курсу обов’язково попереджає лікар. Лікар оцінює стан хворого і аналізує, які саме негативні відповіді найбільш вірогідні, відразу дає інструкції, пояснює, як вчинити, якщо стан на тлі використання «Метотрексату» погіршується.
Занадто багато!
Клінічні спостереження показали, що ніяких специфічних симптомів при використанні надмірно великого обсягу «Метотрексату» не виникає. Щоб виявити факт надлишку, необхідно взяти зразки крові для лабораторного аналізу і встановлення параметрів концентрації активних сполук в рідині.
Найбільш ефективна міра стабілізації стану хворого та попередження важких наслідків передозування – використання специфічного антидоту. В даний час в якості такої речовини застосовують фолінат кальцію. Бажано вжити його у найкоротші терміни після надходження в організм надлишкової кількості «Метотрексату». Найкращий ефект процедура покаже, якщо прийняти антидот протягом першої години після основного препарату. Дозування кальцієвого фолінату – рівна використаним в їжу обсягами «Метотрексату або більше.
Після встановлення факту прийняття занадто великої кількості препарату за станом хворого необхідно встановити контроль. Час від часу беруть зразки сироватки крові для виявлення концентрації метотрексату, на підставі цих даних приймають рішення про повторному застосуванні антидоту. Щоб прискорити виведення препарату з організму, слід більше пити, вжити заходів для підвищення показників лужності урини. Для зниження ймовірності нефропатії, спровокованої осадом активного з’єднання, слід перед введенням додатково досліджувати урину на рівень лужності, робити повторні аналізи з шестичасовыми проміжками при застосуванні антидоту. Кальцієвий фолінат використовують, поки не вдасться досягти у кров’яній плазмі концентрації метотрексату до 0,05 мкмоль/л. При цьому лужність повинна перевищувати сім одиниць.
Особливі умови
Цитологічна токсичність «Метотрексату» змушує використовувати засіб вкрай акуратно. Препарат призначають тільки досвідчені, висококваліфіковані лікарі. Дії медикаменту досить специфічні, тому професіонал вводить хворого в курс можливості негативних реакцій, включаючи тяжкі. Звертають увагу, що «Метотрексат» може спровокувати фатальні, незворотні негативні ефекти. Щоб мінімізувати ризики, потрібно строго слідувати інструкції і розробленої терапевтичній програмі.
Щоб використання «Метотрексату» було максимально безпечним, важливо проходити курс під контролем лікаря. Медичне спостереження дозволить вчасно зрозуміти, що токсична дія важке, вжити заходів для поліпшення стану пацієнта. Перш ніж призначити «Метотрексат», лікар направляє пацієнта на аналізи крові, щоб встановити кількість тромбоцитів, активність печінкових ферментів, білірубін, альбумін. Додатково призначають рентгенівський знімок грудної клітини, вивчають працездатність нирок, а в окремих випадках роблять тести з метою перевірки наявності туберкульозу, гепатиту. Категорично заборонено вживати «Метотрексат» по власним розсуд – це стане причиною тяжких наслідків (аж до летального результату).
Прийом: нюанси
Якщо хворому призначено «Метотрексат», доведеться регулярно проходити аналізи для контролю якості роботи периферичної кровоносної системи, кровотворних органів. Лікарі контролюють концентрацію тромбоцитів, лейкоцитів, на підставі отриманих з аналізів даних приймають рішення про необхідність скасування програми, якщо ліки важко переноситься хворим.
Перший місяць використання медикаменту вимагає проведення досліджень крові через день, потім подовжують інтервали до трьох, іноді п’яти діб. При тривалому курсі систематичний контроль крові проводять з десятидневными проміжками, а в період ремісії – двотижневими.
Перш вживання «Метотрексату» пацієнт повинен пройти огляд у лікаря. Лікар перевірить стан глотки, слизових ротової порожнини. Час від часу роблять аналізи для виявлення активності ферментів печінки, креатининового кліренсу і змісту в урині азоту, а в крові сечової кислоти. Хворому показана рентгеноскопія грудної клітки. Три рази (до старту курсу, під час його проходження і по мірі завершення) перевіряють роботу кровотворних органів.
«Метотрексат»: вплив на печінку
У деяких випадках ліки показує виражений отруйний ефект на печінку, причому такий можливий як в гострій формі, так і в хроніці. Є ризик цирозу, фіброзу. В хронічній формі токсичність для печінки іноді спостерігається при кумулятивній дозі в півтора грама або тривалої (дворічної) програми лікування. У цій ситуації є ризик летального результату.
Оскільки препарат токсичний, виробник рекомендує в період його уникати застосування інших засобів, здатних отруїти печінку. Виняток – ситуації, коли необхідність у використанні таких препаратів очевидна, а обійтися без них не представляється можливим.
Рівень токсичності багато в чому залежить від супутніх факторів, що погіршують загальний стан хворого. Зокрема, «Метотрексат» сильніше впливає на печінку при надлишках ваги, цукровому діабеті, а також у літніх та осіб, які страждають пристрастю до спиртного.
Щоб адекватно оцінити печінкові функції, необхідно не тільки брати зразки для аналізів на біохімію, але і робити біопсію органу. Як правило, такий аналіз спершу призначають до старту курсу, дослідження повторюють через 2-4 місяці.
Якщо встановлений печінковий фіброз помірного ступеня, якщо симптоматика дозволяє запідозрити цироз, «Метотрексат» замінюють. Якщо фіброз розвинувся в легкій ступені, через півроку після виявлення цього факту потрібно пройти повторну біопсію органу. Якщо гістологічні зміни досить слабкі, «Метотрексат» продовжують використовувати, але роблять це вкрай обережно, щоб вчасно помітити погіршення стану пацієнта.
Імунітет і деякі діагнози
Якщо «Метотрексат» став причиною діареї, стоматиту, ускладненого виразками, курс лікування зупиняють, оскільки симптоми вказують на підвищений ризик геморагічного ентериту. Крім того, висока ймовірність прориву кишкової стінки.
Під час курсу лікування розумно уникати ультрафіолету, прямого впливу сонячного світла, оскільки є ймовірність появи підвищеної чутливості до світла.
«Метотрексат» впливає на імунітет пацієнта. Лікарі повинні зважати на це, призначаючи тести для виявлення особливостей функціонування імунної системи. Під впливом активних компонентів препарату можливий атиповий відповідь на вакцину. Після скасування «Метотрексату» від трьох місяців до року необхідно уникати імунізації, якщо випадок не рекомендований лікарем безпосередньо. Всі люди, що живуть з хворим, на цей період повинні відмовитися від щеплення від поліомієліту. Щоб уникнути випадкового контакту з людьми, що отримали таку вакцину, необхідно постійно носити захисну маску.
Спосіб життя і лікування
Під час прийому «Метотрексату» пацієнтам репродуктивного віку слід користуватися надійними способами попередження зачаття. По завершенні програми чоловікам слід застосовувати контрацептиви не менше трьох місяців, а жінкам – один овуляторний цикл.
Щоб токсичність компонентів «Метотрексату» була виражена слабше, під час курсу слід використовувати кальцієвий фолінат.
«Метотрексат» впливає на ЦНС, викликає млявість, втома, іноді стає причиною запаморочення. Це накладає обмеження на можливість керування транспортом, роботу з точними механізмами.
«Метотрексат»: аналоги
Інструкція по застосуванню препарату вказує, що активне з’єднання називається «метотрексат», саме з-за нього ліків було дано таке ім’я. На цьому ж з’єднанні засновані препарати:
- «Метортрит».
- «Зексат».
- «Эветрекс».
Як можна укласти з інструкції, аналогами «Метотрексату» є препарати «Методжект», «Трексан». Якщо немає можливості придбати виписаний лікарем варіант, вибір заміни слід узгодити з лікарем, інакше результати курсу лікування будуть непередбачуваними. Необхідно пам’ятати про токсичність активної речовини, на якому засновані всі ці медикаменти. Вживати його за власним вибором неприпустимо – наслідки можуть бути найважчими.
