У медичній термінології під синдром Гудпасчера передбачають особливий синдром, який визначається аутоімунними порушеннями, що призводять до ураження базальних мембран альвеол легенів, а також ниркових клубочків, тобто в патологічний процес залучені два органи: легені та нирки. В організмі утворюються антитіла до перерахованих органів.
Всі перераховані вище синонімічні синдроми отягощаются нефритом і гломерулонефритом
Ключове прояв – рецидивуючі та прогресуючі легеневі кровотечі у поєднанні з гломерулонефритом.
Розберемося, що за захворювання синдром Гудпасчера.
Історія та статистика
Вперше клінічні прояви цієї хвороби були описані і систематизовані Гудпасчером в 1919 році, звідси назва даного синдрому. Під час пандемії грипу даний синдром був виділений в окремий обтяжений синдром, такий як поєднання гломерулонефриту та легеневого кровотечі.
Це досить рідкісна патологія – синдром Гудпасчера і кровохаркання, їм частіше хворіють молоді люди віком від 12 до 35 років переважно чоловічої статі.
В європейських країнах, в яких він зустрічається відносно частіше, частота випадків 1:2 млн.
Етіологія синдрому
У сучасній медицині не існує однозначної відповіді щодо етіології захворювання
Є лише деякі припущення, серед яких можна виділити наступні можливі причини синдрому Гудпасчера:
- Хімічні ураження тканин в результаті аспірації органічних розчинників і летких вуглеводнів.
- Деякі дослідники розглядають цей синдром не як окреме захворювання, а як варіацію ідіопатичного гемосидероза легенів. Дане припущення грунтується на непрямому доказі існування перехідного стану між цими двома захворюваннями, як клінічно обумовленого, так і патоморфологически.
- Процедура дроблення каменів при сечокам’яній хворобі.
- Генетична природа, деякі гени HLA.
- Також мають припущення про вірусно обумовленому походження захворювання, але щодо цього припущення не зібрано достатньої кількості фактів.
Патогенез синдрому Гудпасчера
Розглянемо докладніше анатомічні особливості будови розбито органів і особливості даної патології.
При хворобі Гудпасчера відбувається ураження альвеол і клубочків нирок.
Альвеоли являють собою гроздеообразные дихальні бульбашки, які знаходяться на кінцях найдрібніших бронхіол. Стінки альвеол мають два шари: шар епітелію, який має прямий контакт з повітрям, і шар ендотеліальних клітин, які розташовуються на стінках кровоносних капілярів. Проміжок між згаданими шарами містить особливу мембрану, базальну мембрану, в яку проникає кисень і вуглекислий газ.
Ниркові клубочки являють собою будівельний матеріал нирок, їх найдрібнішу функціональну одиницю. Вони складаються з капсули і капілярної мережі, яка знаходиться в капсулі. Внутрішня поверхня капілярів містить особливий шар ендотелію, а зовнішня сторона, звернена до капсулі, представлена подоцитами. Між собою вони розділені базальною мембраною, яка несе пропускну функцію – вона пропускає солі, воду, білки з крові в капсулу. Розташування базальної мембрани не обмежена вищеописаним розташуванням. Вона також поділяє ниркові канальця, функцією яких є висновок первинної сечі. Також вона поділяє і кровоносні капіляри, в які всмоктується рідина з неї.
Резюмуючи все вищесказане, можна відзначити, що базальна мембрана є своєрідним біологічним фільтром, який забезпечує виведення вуглекислого газу і речовин, що утворюються в процесі обміну в організмі, а також забезпечує надходження кисню.
Відповідно, при пошкодженні мембрани всі ці процеси обміну порушуються.
Утворення антитіл
Вище у визначенні ми відзначили, що пошкодження мембранної тканини обумовлено утворенням антитіл до неї самої (захисних речовин). Цей процес відноситься до розряду аутоімунних. Виходить, що антитіла атакують власну ж тканина, утворюючи відкладення патологічного шару, тим самим пошкоджуючи її. Результатом цього аутоімунного процесу є легенева кровотеча та гломерулонефрит – запальний процес ниркових клубочків.
Хоча будова судинного ендотелію легеневих капілярів таке, що він не дозволяє утворюється антитілам проникнути в нього, проте за наявності певних несприятливих умов відбувається підвищення проникності судин, в результаті якої антитіла все-таки проникають до базальної мембрани.
Несприятливі фактори
До таких несприятливих факторів синдрому Гудпасчера відносять:
- підвищені концентрації кисню у вдихуваному повітрі;
- легенева гіпертензія;
- септичні ураження крові або загальна інтоксикація організму;
- інфекційні процеси верхніх дихальних шляхів;
- куріння;
- аспірація парів бензину або інших видів вуглеводних похідних.
Що уражується первинно, нирки або легкі, не встановлено. Тим не менш частота проявів первинного ураження легеневої тканини вище, ніж така ниркової тканини.
Гістологічні проби легеневої тканини показують наявність некротизирующего альвеоліту. Як ми зазначили вище, це патологічне зміна тканини, аналогічний такому при ідіопатичному гемосидерозе.
Гістологічні особливості патології
Своєчасна діагностика синдрому Гудпасчера дуже важлива.
Гістологічні проби ниркової тканини виявляють наявність нефрозоиефрита (поєднання липоидного дистрофічного переродження нирок і дифузного гломерулонефриту). Також виявляється розвиток вогнищевих внутрикапиллярных тромботичних змін і гломерулярного фіброзу.
Які симптоми синдрому Гудпасчера?
Симптоматика і лабораторні показники
До таких належать:
- кровохаркання і анемія як результат рецидивуючих легеневих кровотеч;
- прогресуючі симптоми у вигляді задишки, втрати маси тіла, болю в області грудей;
- рентген легенів показує зміни окремих невеликих вогнищ легеневої структури у вигляді мелкосетчатой деформації;
- симптоми ураження нирок: як ми вище зазначили, частіше приєднуються після ураження легеневої тканини;
- аналіз сечі виявляє наявність білка в сечі також виявляється кров.
- аналіз крові виявляє підвищений рівень залишкового азоту, прогресуючу гіпохромну залізодефіцитну анемію, на тлі приєднання вторинної інфекції формула крові відображає таку.
Варто відзначити, що легенева кровотеча далеко не завжди виникає на тлі кровохаркання, і ступінь вираженості кровотечі не залежить від інтенсивності кровохаркання. Дуже часто кровотеча виникає блискавично і призводить до фатальних наслідків буквально в лічені години. Розвивається сильна задишка, відбувається набряк легкого і розвивається блискавична пневмонія.
Клінічна картина
На тлі загальної характеристики вищеописаних симптомів прийнято виділяти три форми перебігу даного системного захворювання:
- Злоякісна форма. Для неї характерна наявність рецидивуючого характеру пневмонії і швидкий розвиток гломерулонефриту.
- Повільний розвиток патологічних змін в легеневій та нирковій тканинах.
- Прогресуючий і переважаючий над легеневими змінами гломерулонефрит в найкоротші терміни призводить до гострої ниркової недостатності.
У дітей
Чому патологія виникає у дитини? Причиною тому є спадкова схильність дитини, який може бути заражений від своїх батьків. У більшості випадків хвороба розвивається у малюків, чиї мами в період виношування дитини вели нездоровий спосіб життя і курили. В результаті малюк у процесі розвитку не отримував необхідного організму кисню, а його легені просто перетворилися в легені курця. Крім того, негативно позначитися на здоров’ї малюка можуть і додаткові фактори, такі як, наприклад, наявність вірусних інфекцій, що вражають органи дихання, а також вдихання парів вуглеводню.
Синдром Гудпасчера у дітей часто починається гостро з підйому температури до високих значень, з’являється кровохаркання, легенева кровотеча, інтенсивна задишка. Прослуховування виявляє дзвінкі вологі хрипи в легенях. Гломерулонефрит розвивається найчастіше, хоч і пізніше, але досить швидко. Як зазначили вище, розвиток ниркової недостатності слід практично миттєво. Характерним імунологічним маркером системного захворювання є наявність антитіл до базальних мембран нирки.
Лікувати такі захворювання, особливо у дітей, необхідно під суворим контролем фахівців, при цьому досить важливим моментом є забезпечення прохідності дихальних шляхів.
Враховуючи те, що синдром Гудпасчера досить активно розвивається як у молодому, так і в дорослому організмі, при відсутності правильно проведеної діагностики, а також ефективного лікування, хвороба може призвести до більш складних наслідків. Більш того, у медичній практиці відзначалися випадки летального результату.
Прогнози
Прогноз патології, на жаль, несприятливий. Хворий гине в середньому протягом року. Як ми вище зазначили, також зустрічаються форми блискавичного перебігу хвороби, коли від перших ознак хвороби у вигляді лихоманки до фатального результату проходить буквально тиждень.
Механізм розвитку хвороби
Синдром Гудпасчера – аутоімунне захворювання, тобто викликане генерацією антитіл до власних клітин. Базальна мембрана ниркових клубочків є місцем, де утворюються ці антитіла. Ці антитіла зв’язуються з певним доменом у складі четвертого виду колагену.
Саме ця частина колагенів четвертого типу і є цільовою точкою антитіл. Ця частина колагену четвертого типу називається антигеном Гудпасчера.
У здорових людей цей антиген не є спусковим механізмом патологічних ланцюжків. Хвороба вражає легеневу і ниркову тканину, тому що саме в цих тканинах міститься велика кількість антигенів даного виду.
При утворенні зв’язку антитіл з антигеном Гудпасчера відбувається запуск системи комплементу. Це імунні білки, точніше їх особливий вид. Ця новоутворена зв’язок є спусковим механізмом патологічної ланцюгової білкової реакції. У вогнищі контакту антитіл і антигенів відбувається зв’язок з лейкоцитами.
Все йде до того, що лейкоцити активно атакують уражені ділянки тканини, тим самим руйнуючи їх. Імунним відповіддю на даний процес є різке збільшення кількості епітеліальних клітин. Відбувається їх значне відкладення на поверхні базальної мембрани. Орган починає швидко втрачати свою функціональність, не справляється з навантаженням, в організмі швидко накопичуються продукти життєдіяльності.
Механізми патологічних змін в нирках і легенях мають ідентичний перебіг.
Лікування синдрому Гудпасчера
Є лише методи сповільнення прогресування хвороби з метою продовження життя хворого. З цією метою призначають кортикостероїди і иммуносупрессанты, проводять гемодіаліз, після якого при необхідності проводять нефректомію та трансплантацію нирок, які дозволяють усунути джерело антигенних реакцій. Плазмаферез дозволяє видалити циркулюючі антитіла.
Було помічено, що антитіла проти базальних мембран не визначаються в сироватці крові в середньому через півроку з початку хвороби. Саме тому є припущення, що проведення вищезазначених заходів інтенсивної терапії дозволяє продовжити життя пацієнта до припинення патологічного аутоімунного процесу.
До симптоматичним заходам відносять переливання крові та боротьбу із залізодефіцитною анемією.
При синдромі Гудпасчера клінічні рекомендації повинні строго дотримуватися.
