Що об’єднує людей, зображених на головному фото, крім їх значного внеску в історію людства? Генетична аномалія – хвороба Марфана, якою страждали ще Юлій Цезар, Ніколо Паганіні і Сергій Рахманінов. Ця генетична помилка може стати роком, так і удачею для її володаря. Що це за хвороба – синдром Марфана, які закони її спадкування, частота появи та наслідки для індивіда – про це мова в даному матеріалі.
Трохи загальних знань
З розвитком науки генетики не було для вчених цікавішого об’єкту для вивчення законів успадкування ознак, ніж людина. Величезний масив даних, накопичений за всю історію медицини і патології хвороб, вніс свій внесок у розвиток знань про спадкування ознак у людини. Описовий та генеалогічний методи генетики дозволили встановити у людей, зображених на головному фото, хвороба Марфана – генетичну патологію, що пов’язана з порушеннями формування і розвитку сполучних тканин. Це патологія, яка відрізняється широким поліморфізмом в симптоматиці і клінічному прояві. Вперше цю хворобу описав педіатр з Франції Бернар-Жан Марфан (1858-1942). У 1896 році він спостерігав дівчинку 5-ти років з вираженими розладами, а ось ген, відповідальний за появу симптомів хвороби Марфана, виявив американський генетик Франческо Рамірес в 1991 році.
Генетика патології
Причиною хвороби синдрому Марфана є аномалія гена (FBN1), що перебуває у п’ятнадцятій хромосомі. Цей ген у нормі відповідає за синтез фибриллина – білка сполучної тканини, він є у кожного з нас. Але завдяки наявності двох алелей будь-якого гена в гомологічних (однієї пари) хромосомах не всі люди хворіють цією хворобою. Вона зустрічається у однієї людини з 5 тисяч і тип успадкування хвороби Марфана – аутосомно-домінантний. Це означає, що якщо в одного з батьків синдром проявляється (два алелі гена доминантны), а другий здоровий, то з ймовірністю 50% дитина успадковує захворювання. Генетичний механізм і тип успадкування хвороби Марфана підтверджено клінічними спостереженнями і лабораторною діагностикою. Даний білок крім опорної функції в організмі людини грає роль в утворенні факторів зростання. Аномальний фибриллин сприяє утворенню трансформованого фактора росту TGF-β, який призводить до негативного впливу на тонус гладкої мускулатури. Еластинові фибриллиновые волокна є у всьому організмі людини, але найбільш концентровані вони в аорті, у зв’язці, якій кришталик приєднується до целиарному тілу та інших зв’язках. Генетичний механізм хвороби Марфана призводить до накопичення TGF-β в сполучній тканині клапанів серця, легенів і судин, що послаблює їх.
Клініка та синдроми
Синдром Марфана – хвороба сполучної тканини, і всі прояви пов’язані із змінами кісток, суглобів, шкіри. Унікальних і однозначних симптомів у хвороби немає. Але при наявності таких ознак, як подовжені кінцівки і пальці (павукова кисть), аномалії дислокації кришталика і аневризма аорти цілком можливо припустити, що в генотипі пацієнта є аномальний ген хвороби Марфана. Всі синдроми захворювання діляться на:
- ураження кісткової системи;
- ураження системи кровообігу;
- ураження очей;
- вплив на дихальну систему;
- вплив на нервову систему.
Хвороба Марфана може проявлятися у помірній або тяжкій формах, все залежить від ступеня впливу на системи органів. При незначному прояві хвороби все може обмежитися для її носія довгими руками і ногами з худими пальцями. Чим страшна хвороба Марфана? Це ускладненнями – порушенням структури судин і в першу чергу аорти, ушкодженнями клапанів серця, твердої оболонки спинного мозку і багатьма іншими симптомами.
Ураження кісток і зору
Люди з хворобою Марфана частіше відрізняються диспропорциональностью зовнішнього вигляду (відношення розмаху рук до зростання – 1,05). Вони високого зросту, з непропорційно великими кінцівками і пензлем з довгими пальцями (арахнодактилія). У пацієнтів розвиваються патології хребта – сколіози, деформується грудна клітка всередину (воронкоподібна) або назовні (кілеподібна). Часто зустрічається плоскостопість, неправильна форма прикусу. Характерна надмірна гнучкість суглобів, яка часто супроводжується больовими відчуттями.
У пацієнтів часто зустрічається порушення зору (астигматизм, короткозорість, рідше далекозорість). Ектопії кришталика (аномалії розташування) реєструються у 80% пацієнтів. Частіше патології зору проявляються після ослаблення сполучних тканин у дорослих, але для пацієнтів з хворобою Марфана часто реєструють глаукому в дитячому і юнацькому віці.
Найсерйозніші наслідки хвороби
Порушення в системі кровообігу і діяльності серця є найбільш серйозними ускладненнями. Порушення ритму серцевих скорочень, задишка і втому, холодні кінцівки – ось зовнішні прояви, які повинні насторожити пацієнта. Наявність шумів в серці. Патологічні прояви в електрокардіограмі, стенокардія є підставами для подальшого обстеження. Порушення в сполучних тканинах серця проявляються у пролапсі клапанів (мітрального і аортального), розширена аорта або її аневризма при хвороби Марфана (фото нижче).
Особливу небезпеку представляє захворювання для жінок у період вагітності. Навіть за відсутності видимих ускладнень у період вагітності у пацієнток з таким діагнозом підвищується ризик розшарування аорти, що може привести до летального результату. Жінкам з таким діагнозом рекомендується при плануванні вагітності пройти ретельне обстеження серцево-судинної системи, а в період виношування дитини кожні шість тижнів проходити ехокардіографічне дослідження. Природні пологи у таких пацієнток цілком можливі.
Легкі і ЦНС
Наслідком хвороби може стати розвиток раптового пневмотораксу. Коли при ослабленні сполучних тканин повітря потрапляє в порожнину між легкими і грудною кліткою. Якщо не звернути увагу на такі ознаки, як синюшність обличчя, поверхневе дихання, задишка та біль у грудях, розвиток пневмотораксу може призвести до смерті пацієнта. З синдромом Марфана пов’язують апное уві сні та обструктивні хвороби легень з невстановленою причиною (идиопатические).
На якість життя пацієнта з цією хворобою може впливати дуральная эктазия – провисання твердої оболонки спинного мозку. І хоча це не смертельно, але постійні болі в поперековому відділі, невралгії нижніх кінцівок і головні болі дуже ускладнюють життя хворого. Крім того, розвиток дегенеративних ушкоджень междупозвоночных дисків може провокувати різні дисфункції нервової системи.
Діагностика хвороби
Провідними критеріями діагностики вважаються порушення в роботі серцево-судинної системи, особливо аневризма та розширення аорти. Але остаточний діагноз ставиться при комплексному обстеженні (існує більше 30-ти клінічних ознак захворювання) за участю генетиків, кардіологів, офтальмологів, ортопедів. Якщо при дослідженні сімейної історії встановлено, що хвороба спадкова, то діагноз підтверджується при наявності порушень як мінімум у двох систем організму. Якщо спадковий характер захворювання не встановлено, то діагноз підтверджується при наявності поразки в трьох системах. Постановка діагнозу може зайняти кілька років, адже в дитячому віці симптоми можуть не проявлятися або проявлятися незначно.
Лікування патології
Сьогодні немає препаратів, які лікували б дане захворювання. Але досягнення сучасної діагностики та медицини дозволяють істотно поліпшити якість життя хворих і збільшити тривалість життя. Рання діагностика дозволяє проводити профілактичну терапію відносно легких ушкоджень систем органів, а досягнення кардіохірургії дозволяють замінити пошкоджені клапани серця і аорти.
Порушення в скелетної системи і зорі хоч і не смертельні, але досить серйозні. Вони піддаються корекції в звичайному режимі з застосуванням міорелаксантів і фізіотерапії. Для корекції грудної клітини широко застосовуються методики мінімально-інвазивних процедур, розроблені американським лікарем Дональдом Нусом в 1987 році. Дана методика передбачає хірургічне втручання для корекції грудної клітки у дітей і приводить до значного поліпшення результатів легеневих функцій.
Як попередити
Профілактичні заходи зводяться в основному до регулярних обстежень у фахівців. У разі виявлення патологій серцево-судинної системи проводять профілактику прогресування аневризм, прийняття препаратів, що усувають аритмію, нормалізують артеріальний тиск.
Для людей з цим захворюванням і членів їх сімей по всьому світу існують спеціалізовані медичні центри, де проводиться генетичне консультування.
Хвороба Марфана – не вирок
Дана патологія не має статевих, етнічних або соціальних переваг. Більшість пацієнтів мають родичів з даним захворюванням, але до 15% всіх випадків пов’язані з новими генними мутаціями. Серед тих, хто має синдром Марфана, досить багато успішних людей як сучасності, так і минулого. Крім особливостей скелета, ця хвороба нагороджує своїх володарів високим рівнем адреналіну в крові, підвищеною працездатністю і швидкими реакціями, крутою вдачею і життєлюбством. Це хвороба, яка входить у п’ятірку найпоширеніших серед знаменитостей. Наведемо лише кілька прикладів успішних людей з даним синдромом.
Експресивні та знамениті
Про довгих пальцях і неймовірною експресивності при виконанні музичних творів Ніколо Паганіні (1782-1840) ходили легенди аж до початку XX століття. Останні роки життя скрипаль перебував у дуже нервозному стані, у нього боліли всі суглоби, а лікарі не допомагали. Він помер у віці 57 років, а свою скрипку, «вдову Паганіні», заповів місту Генуї, щоб ніхто більше не зміг грати на ній.
Авраам Лінкольн (1809-1865), крім того що був найвищим президентом США (зріст 195 сантиметрів), став національним героєм країни і визволителем рабів. Синдромом Марфана боліло 11 поколінь Лінкольнів і більшість з них благополучно дожили до сивини.
Ханс Крістіан Андерсен (1805-1875) відзначався своєрідною зовнішністю і дуже вибуховим характером. Його називали геніальним параноїком, він боявся собак, крадіжок, бути похованим заживо, лікувати зуби. Помер у віці 67 років, не оговтавшись від травм, отриманих при падінні з ліжка.
Сергій Рахманінов (1873-1943) був останнім представником романтизму в Росії. Великий диригент, композитор, піаніст не дожив до свого 70-річного ювілею три дні. Власний неповторний стиль в музиці приніс йому всесвітню славу ще за життя.
Спортсмени з патологією
Фло Хайман (1954-1984) дуже соромилася свого зростання (196 см) в юності. Але це не завадило їй стати срібним призером Олімпійських ігор з волейболу серед жінок. Померла під час гри через розшарування аорти.
Ісая Остін (1993) – баскетболіст із США, центровий НБА з ростом 217 сантиметрів (на фото). При всій успішності спортсмена, він бачив лише одним оком. Кар’єра його закінчилася в 2014 році, коли йому був поставлений діагноз синдром Марфана.
Майкл Фелпс (1985) представив Америку на Олімпійських іграх в 15 років. Цей плавець з синдромом Марфана єдиний в історії всього спорту 23 рази ставав олімпійським чемпіоном, 26 разів чемпіоном світу у 50-метровому басейні. Його зріст 193 сантиметри, він займає 14 місце в рейтингу журналу GQ «50 людей і явищ, які зробили XXI століття таким, який він є».
