Синдром Прадера-Віллі вважається дуже рідкісним генетичним порушенням, при якому сім генів, що знаходяться в 15-й батьківській хромосомі, повністю або частково відсутні і не функціонують в нормальному режимі.
Дана генетична патологія виникає з причини того, що правильно функціонує тільки отримана від батька копія певного гена. Копії від матері також спостерігаються деякі порушення. Розглянемо детальніше.
В організмі здорової людини присутні копії генів, завдяки яким органи можуть функціонувати без яких-небудь відхилень від норми. При розвитку синдрому Прадера-Віллі подібні копії відсутні. В даний час відомі захворювання, які за своєю сутністю схожі на цю хворобу.
Схожий механізм виникнення може спостерігатися також при синдромі Ангельмана, але і при цьому мутації вражають генетичний матеріал, отриманий від матері. Такі захворювання, як правило, виявляють себе в різних формах і мають різну ступінь тяжкості. Але, тим не менш, вони невиліковні.
Причини розвитку синдрому
Синдром Прадера-Віллі – спадкова детермінована патологія, яка розвивається лише при розвитку деяких аномалій. Іншими словами, при певних хромосомних порушеннях починають страждати батьківські гени, що призводить до серйозних змін. Клінічна картина розвивається, коли сім генів у 15-й батьківській відсутні або не експресуються. При цьому закладена інформація в ДНК не перетвориться в РНК.
Вчені, які займалися з’ясуванням причин виникнення даної спадкової патології, раніше вважали, що із-за такого відхилення утворюється гомозигота. Потім зробили висновок, що переважають ознаки присутні в аутосомах, і головним шляхом передачі хвороби є спадковість.
Генетики проводили численні цитогенетичні аналізи патології, за допомогою яких було встановлено, що у батьків дітей, уражених хворобою, сталася транслокація 15 хромосоми. Фото дітей з синдромом Прадера-Віллі представлені в нашій статті.
Генетичний механізм
На сьогоднішній день точно встановлено, що при даній патології 15-я хромосома пошкоджується в сегментах від q11.2 до q13. Те ж саме відбувається при синдром Ангельмана. Однак дане захворювання характеризується зовсім іншими симптомами. Подібний дисонанс можуть пояснити лише таким явищем в генетичній науці, як геномний імпринтинг, а також унипарентальная дисомия.
При унипарентальной дисомии обидві хромосоми успадковуються лише від одного батька, але для того щоб це відбулося, на генний матеріал повинні впливати певні біохімічні фактори. Цей факт встановлений за допомогою прометафазных аналізів ДНК-маркування деяких локусів даної хромосоми.
Синдром Прадера-Віллі обумовлений двома основними механізмами: микроделецией 15-ї хромосоми, отриманої від батька, і идиосомией материнських хромосом, обидві з яких отримані від матері.
При геномном импринтинге зміни фенотипу залежать від того, в чиїх хромосомах – батька чи матері – сталася експресія.
Синдром Прадера-Віллі у дітей
Механізми порушень, що відбуваються в організмі хворого синдромом, ще не вивчені до кінця. Однак при цьому у них присутній ряд властивих тільки цьому виду захворювань симптомів. Вважається, що пацієнти набирають вагу з-за посилення формування жирових клітин і зниження рівня ліполізу.
Крім того, мають місце дисфункція гіпоталамуса, які відзначаються переважно у двох його ядрах – вентролатеральном і вентромедиальном. Подібні процеси призводять до збоїв у формуванні вторинних статевих ознак. Знижена активність тироназы в фолікулах волосся і меланоцитах призводить до того, що волосся, шкіра і райдужна оболонка ока гипопигментируются.
Які ж основні симптоми синдрому Прадера-Віллі?
Симптоми захворювання
Дана патологія може виявитися ще на початкових термінах вагітності при неправильному розташуванні плоду і при його малої рухливості. Крім того, у вагітної може істотно змінюватися рівень гонадотропіну, що виробляється клітинами хоріона, і присутні симптоми багатоводдя. На підставі цих ознак можна поставити діагноз, тим не менш, вони можуть бути достатньою підставою для подальшої діагностики.
Дисплазія
У дітей синдром Прадера-Віллі (на фото вище) може виражатися в наявності вроджених вивихів стегна (дисплазії), ослаблення м’язового тонусу, а також у порушеннях координації. Відомі випадки, коли новонароджений не міг самостійно смоктати і ковтати грудне молоко. При цьому порушення харчування здійснюється за допомогою зонда. Можуть виникати порушення дихання, і в деяких випадках потрібна штучна вентиляція органів дихання.
Сонливість
Крім цього, існують і інші симптоми хвороби Прадера-Віллі. Наприклад, у дітей може спостерігатися підвищення сонливості. Що ж стосується зовнішніх факторів, то у дитини спостерігаються затримки в розвитку. Тому для таких хворих характерні низький зріст, недорозвинені кисті і стопи, часто розвивається косоокість.
Інші симптоми
В подальшому дана патологія характеризується наступними симптомами:
Дані симптоми визначаються візуально. У підлітковий період виявляються наступні симптоми:
Діагностика синдрому Прадера-Віллі
Цю спадкову патологію можна помітити ще під час внутрішньоутробного розвитку при проведенні УЗД. У подібних випадках жінкам рекомендуються певні види пренатальної діагностики, а при необхідності фахівці застосовують інвазивних способи вирішення проблеми.
Після пологів досвідчений фахівець має право поставити діагноз «Хвороба Прадера-Віллі» вже на початковому огляді дитини. Тим не менш, щоб підтвердити його, необхідні спеціальні генетичні тестування. Також в крові матері досліджується вміст хоріонічного гонадотропіну. Завдяки таким методам є можливість виявити субмікроскопічні і функціональні патології на ДНК-рівні.
За якими критеріями ставиться діагноз?
Діагноз може бути поставлений за наступним клінічним критеріям:
Діти, у яких спостерігається даний синдром, постійно вимагають їжі і дуже мало рухаються. З-за надмірного набору маси тіла у них може спостерігатися таке ускладнення, як апное, що часто є причиною смерті уві сні.
У чому полягає лікування синдрому Прадера-Віллі?
Лікування
До цього моменту не існує конкретних методів лікування синдрому. Терапія при цьому є, як правило, симптоматичною. Якщо у новонародженого визначаються проблеми з дихальною діяльністю, то його переводять на штучну вентиляцію легень, а при проблемах з ковтанням ставлять шлунковий зонд, за допомогою якого проводиться ентеральне харчування. У випадках зниження тонусу м’язів показаний масаж і різноманітні физиотрапевтические методи.
Дітям з хворобою Прадера-Віллі щодня вводиться рекомбінантний гормон росту, який підтримує збільшення маси м’язів і допомагає зменшувати апетит хворого. Також здійснюється заміщення хоріонічного гонадотропіну.
Під час подібного захворювання спостерігається гіпогонадизм, тобто недостатня розвиненість статевих залоз та зміна функцій статевої системи. У цьому разі здійснюється замісна гормональна терапія, яка дозволяє стимулювати ріст і статеве дозрівання.
У деяких випадках для дітей з затримками мови і недостатністю психологічного розвитку може знадобитися допомога психіатра або психолога. І головне – необхідно постійно контролювати обсяг їжі, яку вони споживають. Дітям із синдромом Прадера-Віллі призначається спеціальна дієтотерапія.
Ризик того, що друга дитина сімейної пари, у яких перший страждає даним захворюванням, народиться з такими ж генетичними проблемами, неймовірно високий. Батькам у подібному випадку рекомендується пройти консультацію, де фахівці всебічне обстежують їх та підрахують ризики.
Діти з хворобою Прадера-Віллі потребують постійного спостереження ендокринолога та невролога.
Поліпшення загального самопочуття на тлі захворювання
Серед людей, у яких є синдром, значно підвищені показники соматичної захворюваності, утруднене спілкування, виникає потреба у специфічній допомоги, обумовленої особливостями їх захворювання. Вони можуть не розуміти, навіщо необхідно дбати про своє здоров’я. Якщо стан задовільний і хворий почуває себе добре, якість його життя поліпшується.
Необхідно усунути наступні фактори:
Люди з патологією Прадера-Віллі мають особливі потреби, обумовлені їх основним захворюванням. Вони потребують особливої терапії гострих і хронічних патологій, допомоги у зміцненні загального здоров’я і т. д. Їх потреби повинні бути задовольнятися в спеціальних установах, що забезпечують медичну допомогу, яка, в свою чергу, може складатися в лікуванні основного захворювання і соматичних порушень, пов’язаних з основною патологією.
Яка тривалість життя з синдромом Прадера-Віллі? Дане захворювання часто призводить до зниження тривалості життя хворих до 60 років. Однак прогноз на одужання таких людей дуже невтішний.
У статті було представлено докладний опис синдрому Прадера-Віллі. Тепер ви знаєте, що це за патологія.
